Définition de l'endotype de l’asthme sévère pédiatrique : une approche intégrée combinant des analyses phénotypiques liées à des caractéristiques immunologiques, métabolomiques et microbiennes - SEVASTHMA

À propos

L'asthme sévère (AS) chez les enfants affecte 2 à 5% de la population pédiatrique asthmatique. En pratique clinique, le diagnostic d’AS n’est porté qu’après la réalisation d’un bilan effectué dans le but d’éliminer un diagnostic différentiel et de rechercher des facteurs aggravants. Ce bilan comporte notamment une endoscopie, avec lavage broncho-alvéolaire (LBA) et biopsies de muqueuse bronchique afin d’évaluer l'inflammation et le remodelage des voies aériennes (12-15). Cette approche sous-estime certaines composantes de l’asthme (microbiologique, immunologique, métabolomique), induit une prise en charge « homogène » des patients, ne tenant pas compte de leurs spécificités individuelles, et basée sur des doses élevées de stéroïdes inhalés et l’utilisation de biothérapies coûteuses. Ainsi, bien que le nombre d’hospitalisations et la mortalité dus à l’asthme aient diminué jusqu’au début des années 2000, ils sont restés stables au cours des 10 dernières années (16). Notre projet consiste à analyser de manière globale et combinée chez l’enfant avec AS, l’ensemble des composantes de son phénotype : clinique et fonctionnel, inflammatoire, histologique, immunologique, métabolomique et microbiologique, à partir de prélèvements centraux (bronchiques) et périphériques (sang, salive, brossage nasal). Une telle approche permettrait d’identifier différents profils de patients avec AS, d’identifier des marqueurs pronostiques d’évolution et de réponse aux nouvelles thérapies. Notre hypothèse principale est que la complémentarité des approches permettrait de délimiter les voies immunitaires, métaboliques et microbiologiques impliqués dans la physiopathologie de l’AS chez l’enfant.