Déterminants de la réponse aux BTK dégradeurs (BTKd) dans la leucémie lymphoïde chronique double réfractaire :
REBELLE

À propos

Pourquoi cette recherche est-elle mise en place ? La leucémie lymphoïde chronique est un cancer, soit une hémopathie maligne des lymphocytes B qui touche principalement les personnes âgées. Bien qu'elle soit classée parmi les hémopathies indolentes, la LLC présente une grande hétérogénéité, tant au niveau de ses caractéristiques biologiques que de son évolution et des traitements proposés. Chez certains patients, la maladie peut revenir malgré les traitements. Jusqu'à récemment, la chimiothérapie était le traitement de référence pour cette pathologie, mais depuis quelques années, des médicaments plus ciblés, comme les inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (iBKT) et les inhibiteurs de B-cell lymphoma 2 (iBCL-2), ont amélioré le pronostic de certains patients. Malgré une amélioration significative du pronostic grâce à ces deux classes thérapeutiques, la maladie peut rester résistante à ces traitements. Les patients concernés par cette résistance sont appelés « doubles réfractaires ». Afin de mieux comprendre cette résistance, des traitements innovants qui visent à dégrader la protéine BTK (BTKd) sont en cours de développement. C’est dans ce contexte, que nous souhaitons rassembler une collection d'échantillons biologique, nommée « bio-collection » provenant de patients présentant une LLC doublement réfractaire, afin d'étudier les mécanismes de résistance et de réponse aux BTKd. En quoi consiste la recherche ? La mise en place de cette bio-collection permettra aux chercheurs de l’INSERM, notamment de l’équipe 11 du Centre de Recherche en Cancérologie et Immunologie Intégrée Nantes Angers d’étudier les cellules impliquées dans la leucémie ainsi que leur environnement ; ces cellules sont présentes dans la moelle osseuse ou dans le sang, ainsi que dans certaines substances circulant dans l’organisme. L’objectif principal de cette recherche est de mieux comprendre les cellules de la tumeur et leur environnement, en particulier dans les cas de LLC doublement réfractaire, et d'étudier les mécanismes qui rendent ces cellules résistantes aux traitements existants. Comment la recherche se déroule-t-elle ? Il s’agit d’une étude multicentrique, impliquant plusieurs centres médicaux en France (centres français du FILO/LYSA [French Innovative Leukemia Organization/comité LLC du Lymphoma Study Association]), menée de manière prospective auprès de patients atteints de LLC double réfractaire dans le cadre de leur prise en charge et de leur suivi médical. La participation à cette recherche vous sera proposée par un médecin quel que soit le stade de la maladie. Vous serez informés par le personnel médical des objectifs de cette recherche et votre participation sera effective lors de la signature du formulaire de consentement, qui accompagne cette note d’information. Un exemplaire original de ces documents signés sera conservé au sein du service et un second exemplaire vous sera remis. Des prélèvements supplémentaires seront réalisés dans le cadre de ce projet de recherche : il s’agira d’un tube de sang supplémentaire ainsi que de quelques gouttes supplémentaires de moelle osseuse (2mL). Ces prélèvements n’entraineront aucune ponction supplémentaire en dehors de celles prévues pour votre prise en charge habituelle. Les prélèvements seront réalisés lors de votre inclusion dans l’étude et lors des suivis. Si un prélèvement tissulaire est effectué dans le cadre de votre traitement habituel et qu’il en reste un reliquat, celui-ci pourra être conservé pour la cohorte. Des données cliniques et biologiques seront également recueillies