EFC16819 - Étude randomisée de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles visant à évaluer l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du SAR440340/REGN3500/itepekimab (anticorps monoclonal anti-interleukines-33) chez des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) modérée à sévère

Critères d'inclusion:

• Le participant doit être âgé de 40 à 85 ans inclusivement.
• Diagnostic médical de BPCO depuis au moins 1 an (selon la définition de l’Initiative mondiale pour la maladie pulmonaire obstructive chronique [GOLD]).
• Antécédents de tabagisme ≥ 10 paquets-années :
  • Pour les anciens fumeurs : les participants qui déclarent ne pas fumer actuellement et dont l’arrêt du tabac doit avoir eu lieu ≥ 6 mois avant le dépistage (visite 1A) avec l’intention d’arrêter définitivement.
  • Pour les fumeurs actuels : les participants qui déclarent fumer actuellement du tabac (le participant a fumé au moins 1 cigarette par jour en moyenne au cours des 7 derniers jours) lors du dépistage (visite 1A) et qui ne participent pas actuellement ou ne prévoient pas de commencer une intervention de sevrage tabagique lors du dépistage (visite 1A) ou pendant la période de dépistage.
• Participants atteints de BPCO modérée à sévère
• Antécédents rapportés par le participant de signes et symptômes de bronchite chronique (toux productive chronique pendant au moins 3 mois au cours de l'année précédant le dépistage chez un participant chez qui d'autres causes de toux chronique [par exemple, reflux gastro-œsophagien insuffisamment traité ou rhinosinusite chronique ; ou diagnostic clinique de bronchectasie] ont été exclues).
• Antécédents documentés de risque élevé d'exacerbation, définis comme la survenue d'au moins deux exacerbations modérées ou d'au moins une exacerbation sévère au cours de l'année précédant la sélection (visite 1A), dont au moins une exacerbation traitée par corticoïdes systémiques. Au moins une exacerbation doit être survenue pendant que les participants suivaient leur traitement de fond actuel :
  • Les exacerbations modérées seront enregistrées par l'investigateur et sont définies comme une aggravation aiguë des symptômes respiratoires nécessitant soit des corticostéroïdes systémiques (IM, IV ou oraux) et/ou des antibiotiques.
  • Les exacerbations graves seront enregistrées par l'investigateur et sont définies comme des EAMPOC nécessitant une hospitalisation ou une observation pendant > 24 heures au service des urgences/dans un établissement de soins d'urgence.
• Participants ayant reçu un traitement de contrôle standard pendant ≥ 3 mois avant le dépistage (visite 1A) et à une dose stable de traitement de contrôle pendant au moins 1 mois avant le dépistage, comprenant soit : corticostéroïde inhalé (CSI) + bêta-agoniste à longue durée d'action (BALA), antagoniste muscarinique à longue durée d'action (LAMA) + BALA ou LAMA + BALA + CSI.
• Indice de masse corporelle (IMC) ≥ 18,0 kg/m², ou IMC ≥ 16,0 kg/m² pour les participants inscrits dans les pays d’Asie de l’Est.
• La participante n'est pas enceinte, n'allaite pas et au moins une des conditions suivantes s'applique :
  • pas une femme en âge de procréer  OU
  • une femme enceinte qui accepte de suivre les conseils en matière de contraception pendant la période d'intervention et pendant au moins 20 semaines après la dernière dose de l'intervention de l'étude. -

Critères d'exclusion:

• Diagnostic actuel de l'asthme selon l'Initiative mondiale pour l'asthme (GINA) directives ou antécédents documentés d'asthme, sauf si l'asthme a disparu avant 18 ans  et n'est pas réapparu.
• Pour les anciens fumeurs : tabagisme actif ou vapotage de tout produit (par exemple, nicotine, tétrahydrocannabinol [THC]) dans les 6 mois précédant le dépistage (visite 1A).
• Pour les fumeurs actuels : vapotage de tout produit (par exemple, nicotine, THC) dans les 6 mois précédents au dépistage (visite 1A).
• Nouvel électrocardiogramme (ECG) anormal cliniquement significatif dans les 6 mois précédant, ou lors de la projection (visite 1A), ce qui peut affecter la participation du participant au étude.
• Maladie pulmonaire actuelle et cliniquement significative autre que la BPCO, par exemple la sarcoïdose, pneumopathie interstitielle, bronchectasie (diagnostic clinique), diagnostic de α-1 déficit en antitrypsine ou autre maladie pulmonaire diagnostiquée.
• Diagnostic d'une coronaropathie pulmonaire, signe d'insuffisance cardiaque droite ou modérée à sévère hypertension pulmonaire.
• Hypercapnie nécessitant une pression positive à deux niveaux (BiPAP).
• Exacerbation modérée ou sévère de la BPCO  dans les 4 semaines précédant le dépistage (Visitez 1A).
• Antécédents ou prévus : pneumonectomie pulmonaire pour quelque raison que ce soit, ou volume pulmonaire procédures de réduction (y compris la réduction du volume bronchoscopique) pour la BPCO. Remarque : Biopsie chirurgicale, segmentectomie, résection cunéiforme ou lobectomie pour d'autres maladies ne seraient pas exclus.
• Cardiopathie ischémique instable, y compris un infarctus aigu du myocarde dans le passé 1 an avant le dépistage, ou angine instable dans les 6 mois précédant le dépistage (Visitez 1A).
• Arythmies cardiaques, y compris fibrillation auriculaire paroxystique (par exemple intermittente).
• Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique [TA] > 180 mm Hg ou pression diastolique) 110 mm Hg (avec ou sans traitement antihypertenseur).
• Participants atteints de tuberculose active , de tuberculose latente, ayant des antécédents de tuberculose incomplète TB traitée, suspicion d'infection tuberculeuse extrapulmonaire (TBI) ou personnes présentant un risque élevé de contracter la tuberculose (par exemple, contact étroit avec des personnes atteintes de tuberculose active ou latente) ou a reçu le vaccin contre le bacille de Calmette-Guérin (BCG) dans les 12 semaines précédant le dépistage (Visitez 1A).
• Antécédents d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou sérologie positive au VIH 1/2 lors de la projection (visite 1A).
• Suspicion ou confirmation d'une infection par le coronavirus 2019 (COVID-19) ou contact avec une exposition connue à la COVID-19 lors du dépistage (visite 1A) ; antécédents connus de Infection à la COVID-19 dans les 4 semaines précédant le dépistage (visite 1A) ; antécédents en matière de ventilation mécanique ou oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO) secondaire à COVID-19 dans les 3 mois précédant le dépistage (visite 1A) ; participants ayant subi un Dépistage préalable de l'infection à la COVID-19 (visite 1A) qui ne se sont pas encore suffisamment rétablis pour participer aux procédures d'un essai clinique.
• Preuve d'une infection aiguë ou chronique nécessitant un traitement systémique avec médicaments antibactériens, antiviraux, antifongiques, antiparasitaires ou antiprotozoaires dans les 4 semaines précédant le dépistage (visite 1A), infections virales importantes dans les 4 semaines semaines avant le dépistage (visite 1A) qui n'ont peut-être pas été traités par un antiviral traitement (par exemple, grippe ne recevant qu'un traitement symptomatique).
• Participants atteints d'une maladie auto-immune active ou participants utilisant des médicaments immunosuppresseurs traitement des maladies auto-immunes (par exemple, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, cirrhose biliaire primitive, lupus érythémateux disséminé, sclérose en plaques.
• Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage (visite 1A), sauf complètement carcinome in situ du col de l'utérus traité complètement et résolu, non métastatique carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau.
• Utilisation antérieure de l'itepekimab. Les informations ci-dessus ne sont pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes pour le patient participation potentielle à un essai clinique.