Effet du Rituximab chez les patients présentant un infarctus du myocarde avec sus décalage du segment ST : essai clinique randomisé comparatif versus placebo

Critères d'inclusion:

• Âge ≥ 18 ans sans limite supérieure (les femmes doivent être soit ménopausées, définies comme étant aménorrhéiques depuis plus de 2 ans avec un profil clinique approprié, par exemple adapté à l'âge (> 55 ans), antécédents de symptômes vasomoteurs) ou ayant subi une hystérectomie et/ou une ovariectomie bilatérale documentée) ;
• Preuves cliniques lors de la présentation d'un infarctus du myocarde avec élévation du segment ST , défini comme des symptômes suggérant une ischémie myocardique aiguë, un électrocardiogramme montrant une élévation du segment ST ≥ 2 mm dans ≥ 2 dérivations contiguës de V1 à V4 ;
• Occlusion complète (c.-à-d. flux TIMI 0-1) de l'artère coronaire antérieure descendante proximale ou médiane gauche lors d'une angiographie urgente interprétée comme l'artère liée à l'infarctus (IRA)
• Apparition de symptômes plus graves dans les 48 heures précédant' l'intervention coronarienne percutanée  primaire ;
• Patients avec neutrophiles > 1,5 x 109/L au moment de l'admission
• Patients avec une numération plaquettaire > 75 x 109 /L au moment de l'admission
• Patient pour lequel il est possible de réaliser une angioplastie percutanée primaire dans les 2 heures suivant le diagnostic ECG ;
• Possibilité de démarrer la perfusion de rituximab dans les 3 heures suivant l' angioplastie percutanée primaire;
• Consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

• Antécédents d’infarctus du myocarde ;
• Présentation avec arrêt cardiaque ;
• Choc cardiogénique (défini comme une pression artérielle systolique 90 mmHg pendant > 30 minutes, ou nécessitant des vasopresseurs pour atteindre une pression artérielle ≥ 90 mmHg) ;
• Instabilité électrique cardiaque (définie comme un bloc cardiaque complet nécessitant une stimulation temporaire ou une tachyarythmie nécessitant une cardioversion) ;
• Patients atteints d’insuffisance cardiaque de classe III
• Antécédents d’insuffisance rénale chronique sévère (définie  comme stade 4 (DFG = 15-29 mL/min) ou pire) ;
• Antécédents d’hépatite B, de VIH ou de tuberculose ;
• Patient positif au test de dépistage de l'Ag HBs au chevet du patient ;
• Infections graves et progressives documentées ;
• Infection active à la COVID-19 ou infection à la COVID-19 depuis moins de 3 mois ;
• Patient présentant un déficit immunitaire sévère documenté ;
• Présence ou antécédents depuis ≤ cinq ans d’un cancer en cours (sauf cancer in situ du col de l’utérus ou carcinome basocellulaire) ;
• QTcF> 450 msec chez les hommes , > 470 msec chez les femmes ;
• Tout traitement immunosuppresseur oral ou intraveineux, anticorps monoclonaux immunomodulateurs ou traitement immunodéplétant à tout moment (les inhalateurs et les crèmes topiques contenant des corticostéroïdes sont autorisés) ;
• Antécédents de transplantation d’organe majeur, y compris de transplantation rénale ;
• Hypersensibilité connue à la substance active du rituximab ou aux protéines d’origine murine, ou à l’un des autres excipients ;
• Toute contre-indication à l’un des médicaments de prémédication au rituximab ;
• Contre-indications à la Polaramine injectable :

Risque de glaucome à angle fermé, Risque de rétention urinaire lié aux troubles urétro-prostatiques ;

• Besoin prévu de vaccination avec un vaccin vivant atténué au cours de l'étude, y compris les cycles de vaccination incomplets (dans ce cas, le vaccin atténué doit être administré au moins 30 jours avant l'inclusion dans l'étude) ;
• Absence d’un schéma complet de vaccination contre la COVID-19 (y compris la guérison d’une infection à la COVID documentée) tel qu’approuvé au moment de l’inscription dans le pays où le patient est recruté ;
• Des contre-indications évidentes à l'IRM ou des conditions qui entraveront l'acquisition d'images, par exemple :

Claustrophobie sévère

Stimulateur cardiaque permanent non compatible avec l'IRM

Les patients qui ont un corps étranger métallique (métal argent) dans l'œil ou qui ont un clip d'anévrisme dans le cerveau

Patients ayant subi la pose d'appareils métalliques dans le dos

Hypersensibilité connue aux produits d'imagerie (acide gadotérique, méglumine ou tout médicament contenant du gadolinium)

• Insuffisance hépatique connue ;
• Antécédents de leucoencéphalopathie multifocale progressive ;
• Inclusion dans une autre étude interventionnelle sur un médicament au cours des 3 mois précédents ;
• Incapacité à se conformer aux procédures d’étude ;
• Patients sous tutelle ou curatelle.