Efficacité de l'association simvastatine plus rifaximine chez les patients atteints de cirrhose décompensée pour prévenir le développement de l'ACLF : un essai clinique randomisé multicentrique, en double aveugle, contrôlé par placebo.

À propos

L’objectif principal de cette étude est de déterminer si la combinaison de deux médicaments différents, la simvastatine et la rifaximine, est efficace pour la prévention de la progression de la cirrhose du foie et pour l'apparition de l'insuffisance hépatique aiguë (ACLF), qui est une décompensation sévère de la cirrhose du foie associée à une mortalité élevée. La cirrhose est la phase la plus avancée des maladies du foie et, actuellement, il n'y a pas de traitement efficace. La transplantation hépatique étant la seule solution curative chez certains patients. Comme le nombre de donneurs d’organe pour la transplantation hépatique est limité et les critères de transplantation sont stricts, le traitement actuel de la cirrhose consiste à prévenir ou prendre en charge ses complications. Cependant, il n'existe pas de thérapie efficace qui guérit la maladie elle-même lorsqu’elle est constituée. Le Rifaximine est un antibiotique qui agit dans le tractus gastro-intestinal. Il est faiblement absorbé par la circulation générale et a une faible toxicité et une bonne tolérance. Il est actuellement approuvé pour être utilisé chez les patients atteints de cirrhose pour prévenir l'encéphalopathie hépatique récurrente. Le Rifaximine diminue la translocation des bactéries et des produits bactériens de l'intestin à la circulation générale, empêchant l'inflammation chronique qui a lieu chez les patients cirrhotiques. Des études récentes ont montré que la Simvastatine, un médicament largement utilisé pour traiter les niveaux élevés de cholestérol en prévention des maladies cardiovasculaires, peut avoir des effets bénéfiques chez les patients atteints de cirrhose en empêchant la progression de la maladie et de ses complications. Bien que dans les dernières décennies son utilisation chez les patients atteints d'une maladie du foie a été prudente en raison de rares effets indésirables (possible toxicité hépatique et musculaire), des essais cliniques récents ont montré qu'il peut être utilisé en toute sécurité chez les patients atteints de cirrhose. Nous avons mis en place l’étude LIVERHOPE_Safety pour déterminer si la combinaison de ces deux médicaments est sans danger chez les patients atteints de cirrhose, et aussi si elle a des effets bénéfiques potentiels dans la diminution de l'inflammation et l'amélioration des marqueurs de la progression de la maladie du foie. Les résultats ont montré qu'à la dose de Simvastatine 20 mg / jour et de Rifaximine 400 mg / 8h est sûre et non associée à une toxicité hépatique ou musculaire chez ces patients. La présente étude vise à déterminer si la combinaison de ces deux médicaments est utile chez les patients atteints de cirrhose et si elle a des effets bénéfiques potentiels sur la diminution du risque de progression de la cirrhose du foie et sur l'apparition de complications graves associées à une mortalité élevée.

Discontinuation reason : Promotion hors AP-HP [l''AP-HP n'est plus le promoteur en France de cet essai, Le nouveau promoteur français de l''essai est la Fondation Forge