Efficacité des Inhibiteurs de la Phosphodiesterase de type 5 dans l’Hypertension Pulmonaire Sévère de la Bronchopneumopathie chronique obstructive

Critères d'inclusion:

• Patients ≥ 18 ans et <85 ans à l'inclusion,
• Dyspnée classe fonctionnelle II à IV de l'OMS,
• Hypertension pulmonaire précapillaire sévère définie par :
  • une pression artérielle pulmonaire moyenne (PAPm) >20
  • associée à une pression de  l'artère pulmonaire normale (PawP ≤15 mmHg)
  • et à une résistance vasculaire pulmonaire (RVP) >5 WU
• BPCO diagnostiquée selon les recommandations internationales actuelles avec une limitation persistante du débit d'air définie par le volume expiratoire forcé en 1 seconde (VEMS) / la capacité vitale forcée (CVF) post-bronchodilatateur : VEMS / CVF < 0,70,
• Patients n'ayant pas reçu  de traitements  inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 (sildénafil, tadalafil) pour l'hypertension pulmonaire et,  qui n'ont pas reçu d'autre traitement spécifique de l'hypertension pulmonaire au cours des 3 derniers mois (bosentan, ambrisentan, macitentan, riociguat, époprosténol, tréprostinil, iloprost),
• Les traitements pour la BPCO doivent être stables depuis au moins 1 mois avant la visite de dépistage,
• Les patients qui remplissent les critères pour une oxygénothérapie complémentaire à long terme doivent être approvisionnés suffisamment avant l'entrée dans l'étude. La quantité d'oxygène supplémentaire et la méthode d'administration doivent être stables pendant au moins un mois avant la visite de sélection,
• Les patients doivent être en mesure de comprendre et de suivre les instructions et de pouvoir participer à l'étude pendant toute sa durée,
• Les patients doivent avoir donné leur consentement éclairé par écrit pour participer à l'étude après avoir reçu des informations préalables adéquates et avant toute procédure spécifique à l'étude,
• Affiliation à un régime de sécurité sociale,

Critères d'exclusion:

• Les patients présentant un trouble médical, une condition ou des antécédents qui, de l'avis de l'investigateur, compromettraient la capacité du patient à participer à l'étude ou à la mener à son terme,
• Patients présentant des troubles médicaux sous-jacents et dont l'espérance de vie est inférieure à 12 mois (par exemple, maladie cancéreuse active avec masse tumorale localisée et/ou métastasée),
• Hypertension pulmonaire  non due à des maladies respiratoires chroniques (groupe 1, 2, 4 ou 5 de la classification clinique des PH),
• Autres maladies respiratoires : pneumopathie interstitielle, sarcoïdose, lymphangioleiomyomatose, histiocytose ou troubles sévères de l'apnée du sommeil non traités,
• Distance de marche de 6 minutes inférieure à 50 m ou patients incapables d'effectuer le test de marche de 6 minutes,
• Exacerbation de la BPCO nécessitant une hospitalisation au cours des 8 dernières semaines précédant la sélection,
• BPCO avec limitation légère (> 80% de la valeur prédite) ou sévère (VEMS <30% de la valeur prédite) du débit d'air,
• Patients inscrits sur la liste des transplantations pulmonaires au moment de l'inclusion,
• Dysfonctionnement systolique du ventricule gauche avec fraction d'éjection du ventricule gauche <40% à l'échocardiographie,
• Patient bénéficiant de l'AME (aide médicale d'État),
• Participation à un autre essai clinique au cours des 3 mois précédents et pendant l'étude,
• Femmes enceintes, ou femmes allaitantes, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas une combinaison de préservatifs et une méthode de contraception sûre et hautement efficace (contraception hormonale avec implants ou contraceptifs oraux, ou dispositifs intra-utérins) et un mois après la fin de l'étude, Les femmes en age de procréer  comprennent toute femme ayant eu ses premières règles et n'ayant pas subi de stérilisation chirurgicale réussie (hystérectomie, ligature bilatérale des trompes ou ovariectomie bilatérale) ou n'étant pas ménopausée [définie comme une aménorrhée ≥ 12 mois consécutifs] ou les femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) ; ou femmes sous traitement hormonal substitutif (THS) avec un taux sérique documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) > 35 mIU/mL],
• Patient sous tutelle ou curatelle

Critères de non-inclusion liés au traitement par tadalafil :

• Contre-indication au tadalafil :
  • Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min/1,73 m2)
  • Cirrhose hépatique sévère Child-Plugh C
  • Hypotension systémique sévère (<90/50)
  • Infarctus du myocarde récent (< 90 jours)
  • Antécédents médicaux de neuropathie optique ischémique antérieure
  • Hypersensibilité au tadalafil ou à l'un des excipients
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs ou d'inducteurs puissants du CYP3A4, de stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (riociguat), d'autres inhibiteurs de la phosphodiestérase 5 , de nitrates ou de doxazosine.
• Maladies cardiovasculaires :
  • Maladie valvulaire aortique et mitrale cliniquement significative
  • Constriction péricardique
  • Cardiomyopathie restrictive ou congestive
  • Dysfonctionnement ventriculaire gauche important
  • Arythmie menaçant le pronostic vital
  • maladie coronarienne symptomatique
  • Hypertension non contrôlée.
  • Infection pulmonaire ou des voies respiratoires supérieures nécessitant des antibiotiques, ou embolie pulmonaire dans les 4 semaines précédant la sélection.
• Participation à un programme de réhabilitation respiratoire dans les 4 semaines précédant la sélection ou prévu pendant la période de l'étude.
• Insuffisance cardiaque droite nécessitant un soutien en catécholamines dans les 4 semaines précédant la sélection.