Efficacité et sécurité de l’association cagrilintide et sémaglutide (CagriSema) co-administrés une fois par semaine par rapport au placebo chez des patients atteints de diabète de type 2 et de neuropathie diabétique périphérique douloureuse

Principaux critères d'inclusion:

• Homme ou femme adulte
• Indice de masse corporelle  ≥25,0 kilogrammes par mètre carré (kg/m\²) au moment de la sélection.
• Diagnostic de diabète de type 2  ≥180 jours avant la sélection.
  • Dose quotidienne et/ou hebdomadaire stable ≥90 jours avant la sélection de l'un des médicaments antidiabétiques suivants ou d'une combinaison de médicaments à la dose efficace ou maximale tolérée, selon l'avis de l'investigateur :
  • Traitement par 1 à 3 antidiabétiques oraux commercialisés (metformine, inhibiteurs de l'α-glucosidase (AGI), glinides, inhibiteurs du sodium-glucose co-transporteur 2 (SGLT2i), thiazolidinediones, ou sulfonylurées (SU) en monothérapie ou en association) conformément aux directives locales.
  • Traitement par insuline basale (y compris l'insuline Hagedorn à protamine neutre (NPH)) conformément aux directives locales.
• HbA1c ≤10,5 % (91 millimoles par mole [mmol/mol]) et ≥6,5 % (48 mmol/mol), tel que déterminé par le laboratoire central lors du dépistage.
• Diagnostic de neuropathie diabétique périphérique douloureuse (pDPN) sur la base des critères suivants :
  • Le participant a déclaré souffrir d'une douleur compatible avec une neuropathie diabétique périphérique pendant au moins 3 mois avant la sélection, selon le jugement de l'investigateur. ET
  • Instrument de dépistage de la neuropathie du Michigan (MNSI) q≥4 ou e≥2,5 lors de la sélection. ET
  • Douleur Neuropathique en 4 Questions (DN4) (Question 1 et 2) ≥4 au dépistage.
• La moyenne hebdomadaire du score de l'échelle d'évaluation numérique de l'intensité de la douleur (PI-NRS) doit répondre aux critères suivants au cours des deux semaines de la période de dépistage (jour -15 à -8 et jour -7 à -1) :
  • Le rapport quotidien sur l'échelle d'évaluation de la douleur dans le journal électronique doit être effectué au moins 4 jours sur 7 chaque semaine. ET
  • La moyenne hebdomadaire du score PI-NRS doit être ≥4,0. ET
  • L'écart-type (ET) de la moyenne hebdomadaire du score PI-NRS doit être ≤2,0.
• Traitement pharmacologique et non pharmacologique stable de la douleur pendant au moins 3 mois avant la sélection, de l'avis de l'investigateur. Le régime de traitement doit être conforme aux directives locales (si disponibles).

Principaux critères d'exclusion

• Femmes enceintes, qui allaitent ou qui ont l'intention de tomber enceintes, ou qui sont en âge de procréer et qui n'utilisent pas une méthode contraceptive hautement efficace.
• Utilisation d'un agoniste du récepteur du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA), y compris les médicaments ayant une activité GLP-1 RA, ou d'un analogue de l'amyline dans les 60 jours précédant la sélection.
• Utilisation significative d'opioïdes, de cannabinoïdes ou de benzodiazépines dans les 30 jours précédant la sélection, selon l'opinion de l'investigateur.
• Début anticipé ou changement cliniquement pertinent de médicaments concomitants (pendant plus de 14 jours consécutifs au cours de l'étude) connus pour affecter le poids ou le métabolisme du glucose (par exemple, orlistat, hormones thyroïdiennes ou corticostéroïdes oraux).
• Début ou changement planifié d'un traitement antidépresseur, antipsychotique ou antiépileptique. Si les participants prennent déjà de tels médicaments, ils doivent avoir un traitement stable et optimisé pendant au moins 8 semaines avant la sélection.
• Présence ou antécédents d'épilepsie et de fibromyalgie.
• Présence de neuropathies non diabétiques, selon l'opinion de l'investigateur.
• Rétinopathie ou maculopathie diabétique non contrôlée et potentiellement instable. Vérifiée par un examen du fond d'œil et une évaluation OCT réalisés dans les 90 jours précédant la sélection ou dans la période entre la sélection et la randomisation. La dilatation pharmacologique de la pupille est obligatoire, à moins d'utiliser une caméra numérique de photographie du fond d'œil spécifiée pour un examen sans dilatation.
• Toute autre condition médicale douloureuse où la douleur est significativement plus sévère que la douleur de la neuropathie diabétique périphérique, selon le jugement de l'investigateur (les participants ne seront pas exclus si la douleur est de nature transitoire).
• Antécédents de tentative de suicide dans les 5 ans précédant le dépistage
• Comportement suicidaire dans le mois précédant la sélection.
• Insuffisance rénale avec un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) <<30 ml/min/1,73 m2 tel que déterminé par le laboratoire central lors de la sélection.
• Exposition à un médicament expérimental dans les 90 jours ou dans les 5 demi-vies du médicament expérimental la durée la plus longue étant retenue, avant la sélection.