Essai clinique international randomisé de phase III chez les enfants atteints de leucémie myéloïde aiguë - Intégration d'une étude de recherche de dose intégrée pour le gemtuzumab ozogamicine en association avec la chimiothérapie d'induction

Critères d'inclusion:

• Diagnostic de leucémie myéloïde aiguë (LMA) / syndrome myélodysplasique à haut risque (SMD > 10 % de blastes dans la moelle osseuse) /sarcome myéloïde isolé (de novo ou secondaire).
• Âge inférieur à 18 ans au moment de l'inscription à l'essai.
• Aucune chimiothérapie ou traitement biologique antérieur pour la LAM, le SMD à haut risque ou le sarcome myéloïde isolé autre plus que ce qui est autorisé dans le protocole.
• Fonction cardiaque normale définie par un raccourcissement fractionnel ≥ 28 % ou une fraction d'éjection ≥ 55 %.
• Adapté à la chimiothérapie protocolaire.
• Test de grossesse négatif documenté pour les patientes en âge de procréer.
• La patiente accepte d'utiliser une contraception efficace (patientes en âge de procréer).
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'inclusion pour la participation à l'étude de détermination de la dose de gemtuzumab ozogamicine :

Les centres doivent être officiellement activés pour participer à la dose intégrée étude d'escalade..

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour participer à l'essai.
• Âge :
• ≥ 12 mois pour la principale étude de détermination de la dose
• ≥ 12 semaines et 12 mois pour l'étude visant à déterminer la dose mineure
• Fonction rénale normale définie par une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Fonction hépatique normale définie par une bilirubine totale ≤ 2,5, limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge, sauf si cela est dû à une atteinte leucémique ou au syndrome de Gilbert ou trouble similaire.
• Alanine transaminase (ALT) ou aspartate transaminase (AST) ≤ 10 x LSN pour l'âge.
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'inclusion pour le traitement par le gemtuzumab ozogamicine pour les patients non participant à l'étude de détermination de la dose de gemtuzumab ozogamicine ou R2.

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour participer à l'essai (section 4.1.1)
• Âge :
• ≥ 12 mois
• ≥ 12 semaines
• ≥ 28 jours et 12 semaines (les patients recevront au maximum une dose de gemtuzumab (ozogamicine)
• Fonction rénale normale, définie par une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2
• Fonction hépatique normale, définie par une bilirubine totale ≤ 2,5, limite supérieure de la normale (LSN) pour l'âge et non en raison d'une atteinte leucémique ou du syndrome de Gilbert ou d'une maladie similaire désordre
• ALT ou AST ≤10 x ULN pour l'âge
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal

Critères d'inclusion pour la participation à R2. (une fois ouvert à la randomisation dans la zone applicable groupe d'âge)

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour participer à l'essai
• Âge du patient :
  • ≥ 12 mois
  • ≥ 12 semaines (une fois R2 ouvert chez les patients âgés de 12 semaines et moins de 12 mois)
• Fonction rénale normale définie par une clairance de la créatinine calculée ≥ 90 ml/min/1,73 m2.
• Fonction hépatique normale définie comme une bilirubine totale ≤ 2,5 LSN pour l'âge et non due à atteinte leucémique ou syndrome de Gilbert ou trouble similaire.
• ALT ou AST ≤ 10 x ULN pour l'âge.
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'inclusion pour la participation à R3.

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour participer à l'essai
• Traitement d'induction selon le protocole MyEchild 01 ou traité avec 2 cycles de mitoxantrone et cytarabine hors essai.
• Réponse résiduelle minimale à la maladie (MRD) (réalisée dans MyEchild 01 centralisé) laboratoires, voir le manuel de laboratoire national MyEchild 01) :
• Patients présentant un bon risque cytogénétique/génétique moléculaire et un taux de MRD inférieur à 0,1 % par flux après le cours 2, ou une diminution des niveaux de transcription de plus de 3 logs après cours 2 pour ceux qui possèdent un marqueur moléculaire informatif, mais sans un marqueur informatif d'une sensibilité suffisante pour la surveillance du débit MRD ou
• Patients présentant une cytogénétique/génétique moléculaire à risque intermédiaire et présentant un MRD niveau 0,1 % par flux après le cours 1 et le cours 2, ou une diminution du relevé de notes niveaux de plus de 3 journaux après le cours 1 et le cours 2 pour ceux qui ont une information marqueur moléculaire, mais sans marqueur informatif d'une sensibilité suffisante pour la surveillance du débit MRD.
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'inclusion pour la participation à R4.

• Le patient répond aux critères d'inclusion pour participer à l'essai
• Traitement d'induction selon le protocole MyEchild 01 ou traité avec 1 ou 2 cycles de mitoxantrone et cytarabine ± intensification du traitement avec la fludarabine, la cytarabine et idarubicine (Fla-IDA) hors essai.
• Le patient est en rémission complète (RC) ou RC avec rétablissement incomplet de la formule sanguine (CRi) défini comme 5 % d'explosions confirmées par cytométrie en flux/moléculaire/FISH dans un os ponction médullaire prélevée dans les 6 semaines précédant la randomisation dans le groupe R4.
• Le patient répond à l'un des critères suivants et est candidat à une HSCT selon le protocole :
• Risque élevé après le premier traitement (tous les patients présentant un faible risque cytogénétique et les patients avec une cytogénétique à risque intermédiaire qui n'atteignent pas la CR/IRC).
• Cytogénétique à risque intermédiaire avec une MRD > 0,1 % après les traitements 1 et 2, mesurée par flux. Si aucun marqueur MRD de débit présentant une sensibilité suffisante n'est identifié, un Un marqueur MRD moléculaire présentant une sensibilité supérieure à 0,1 % peut être utilisé.
• Cytogénétique à bon risque avec un débit MRD > 0,1 % confirmé par une diminution de la masse moléculaire MRD inférieure à 3 log ou augmentation des taux de transcription après le troisième traitement malgré le traitement intensification (Fla-IDA) et après discussion avec les coordinateurs cliniques.
• Disponibilité d'un antigène leucocytaire humain (HLA) 9-10/10 apparenté à une famille ou non apparenté donneur ou 5-8/8 unités de sang ombilical appariées avec une dose cellulaire adéquate telle que définie par section 17.1 du protocole.
• Consentement éclairé écrit du patient et/ou du parent/tuteur légal.

Critères d'exclusion:

Critères d'exclusion pour toutes les randomisations

• Leucémie promyélocytaire aiguë.
• Leucémie myéloïde associée au syndrome de Down.
• Crise blastique d'une leucémie myéloïde chronique.
• LMA récidivante ou réfractaire.
• Syndromes d'insuffisance médullaire.
• Exposition antérieure à l'anthracycline qui empêcherait la réalisation de l'étude anthracyclines.
• Traitement ou administration simultanés de tout autre médicament expérimental ou de tout autre médicament autre traitement biologique de la LMA, du syndrome de sclérose en plaques à haut risque et de la sclérose en plaques isolée
• Les femelles gravides ou allaitantes.