Essai clinique multicentrique en ouvert portant sur le rvu120 chez des patients atteints d’un syndrome myélodysplasique à haut risque ou d’une leucémie aiguë myéloïde avec ou sans mutation de npm1 en rechute ou réfractaire (river-52)

Critères d'inclusion:

• Les sujets doivent signer un document de consentement éclairé et suivre les procédures liées à l'étude.
• Les patients doivent avoir un diagnostic de LAM ou de SMD-RH avec un SMD confirmé comme étant à haut risque par l'IPSS-R.
• Les patients doivent être atteints de LAM en rechute ou réfractaire (selon les critères ELN 2022).
• Les patients doivent être atteints d'un SMD-RH en rechute ou en progression (selon les critères de réponse de l'IWG).
• Les patients doivent avoir échoué au traitement de première ligne et ne pas avoir d'autres options thérapeutiques susceptibles d'apporter un bénéfice clinique.
• Les patients doivent avoir un statut de performance ECOG de 0 à 2.
• Les patients doivent avoir un fonctionnement adéquat des organes terminaux, défini comme suit :
  1. GB < 30 x 10(9)/L le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude
  2. Numération plaquettaire > 10 000/mcL le jour 1 avant la première dose du médicament à l'étude
  3. Albumine sérique ≥ 25 g/L (2,5 g/dL)
  4. Coagulation normale (un rapport international normalisé [INR] élevé, un temps de prothrombine ou un temps de céphaline activé [TCA] < 1,3 fois la limite supérieure de la normale [ULN] sont acceptables).
  5. AST (aspartate transaminase) et ALT (alanine transaminase) ≤ 3 x ULN (limite supérieure de la normale)
  6. Bilirubine totale ≤ 3 x LSN (limite supérieure de la normale)
  7. Clairance de la créatinine (formule de Cockcroft \N et Gault) ≥ 30 ml/min.

Critères d'exclusion:

• Leucémie active du système nerveux central (SNC).
• Diagnostic de leucémie promyélocytaire aiguë (LPA), le sous-type M3 de la LAM.
• Traitement antérieur par une thérapie ciblant CDK8 et/ou CDK19.
• Chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les 120 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
• Maladie aiguë du greffon contre l'hôte (GVHD) active, ≥Grade 2, GVHD chronique active modérée à sévère, ou nécessité de médicaments immunosuppresseurs systémiques pour la GVHD.
• Preuve d'une infection bactérienne, fongique ou virale systémique en cours et non contrôlée et de conditions inflammatoires aiguës (y compris la pancréatite).
• Séropositivité connue ou antécédents d'infection virale active par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• Maladie hépatique importante en cours
• Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale.
• Pneumopathie médicamenteuse en cours.
• Participation simultanée à un autre essai clinique expérimental.
• Prise de médicaments, de suppléments à base de plantes ou d'autres substances (y compris le tabagisme) susceptibles d'interférer avec le métabolisme du médicament à l'étude.
• Dysfonctionnement cardiaque significatif défini comme un infarctus du myocarde dans les 12 mois précédant la première dose du médicament à l'étude, une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), des dysrythmies non contrôlées, un angor mal contrôlé ou une fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) <40% selon l'échocardiographie ou le scanner MUGA (multiple gated acquisition).
• Antécédents d'arythmie ventriculaire ou QTc ≥470 ms (formule de Bazett).
• Antécédents de tumeurs malignes autres que la LAM, à moins que le participant n'ait été exempt de la maladie pendant 5 ans ou plus avant l'examen préliminaire.
• Enceinte ou allaitante.