Essai clinique prospectif, multicentrique, avec une première partie randomisée, en double aveugle, en groupes parallèles, contrôlée versus placebo, suivi d’une période en ouvert pour évaluer la sécurité et l'efficacité clinique du NanoLithium® NP03 chez les patients atteints de maladie d'Alzheimer dans les stades légers à sévères : une étude de preuve de concept.

Critères d'inclusion:

• Patients de sexe masculin et féminin âgés de 50 à 90 ans inclus ;
• Informations cliniques et paracliniques suffisantes pour le diagnostic de la maladie d'Alzheimer selon aux critères de diagnostic internationaux de McKhann G.M. et al. 2011 ;
• Le patient présente des symptômes comportementaux et psychologiques cliniquement significatifs de démence (BPSD) nécessitant des médicaments de l'avis du médecin de l'étude (au moins un élément de l'Inventaire neuropsychiatrique-12 [NPI-12] avec un score ≥ 4) ;
• Maladie d'Alzheimer légère à sévère avec un score de 10 à 26 à l'examen de l'état mental minimal (MMSE) inclus ;
• Traitements symptomatiques de la maladie d'Alzheimer (inhibiteurs de l'acétylcholinestérase et mémantine) et les psychotiques (benzodiazépines, antidépresseurs, anxiolytiques, neuroleptiques) sont autorisé mais doit être maintenu pendant au moins 4 semaines avant l'inclusion et pendant le suivi ;

• Les patientes en âge de procréer doivent être prêtes à avoir recours à un accouchement efficace méthode de contrôle pendant l'étude et jusqu'à 5 jours après la fin du traitement.

  Une femme est considérée comme étant en âge de procréer si elle est en âge de procréer après les premières règles, mais si elle n'en a pas a atteint un état postménopausique (≥ 12 mois consécutifs) d'aménorrhée sans aucun signe d'aménorrhée cause autre que la ménopause) et n'a pas subi de stérilisation chirurgicale (ablation de ovaires et/ou utérus, ligature des trompes).

  Les méthodes contraceptives acceptables sont les suivantes :

  • Utilisation établie de contraceptifs oraux, injectés, ou méthodes de contraception hormonales implantées
  • Système intra-utérin ou mise en place d'un dispositif intra-utérin
  • Méthodes de contraception à double barrière : préservatif ou capuchon occlusif (diaphragme ou calotte cervicale/voûte) avec de la mousse spermicide, un gel, un film, une crème ou suppositoire
  • Abstinence véritable [abstinence périodique (par exemple, calendrier, ovulation, méthodes symptothermales, postovulation) et le sevrage ne sont pas des méthodes acceptables de contraception]
• Le patient de sexe masculin doit être prêt à utiliser une contraception masculine (préservatif) pendant l'étude ;
• Le patient doit avoir à sa disposition une personne (« partenaire d'étude » ou soignant) un contact fréquent et suffisant avec le patient, peut fournir des informations précises concernant le comportement, les capacités cognitives et fonctionnelles du patient ainsi que son état de santé tout au long de l'étude, et accepte de fournir des informations à visites de sites d'investigation ;
• Le patient est disposé et capable de donner son consentement éclairé. Si le patient de l'étude n'est pas compétent, un représentant légalement autorisé doit fournir un consentement éclairé sur en son nom, et le patient doit donner son assentiment ;
• Patient affilié à la sécurité sociale française ;
• Le patient est disposé à et peut se conformer aux exigences du protocole de l'étude, avis de l'enquêteur.
• Si le patient a participé à un autre essai clinique thérapeutique, il doit observe systématiquement une période de sevrage de > 4 semaines, ou de > 6 mois s'il/elle ont reçu un traitement biologique modifiant la maladie (anticorps ciblant la β-amyloïde) protéine ou protéine P-tau) ou 5 demi-vies du ou des médicaments expérimentaux, selon le cas est plus long.

Critères d'exclusion:

• Patient présentant une forme génétique de la maladie d'Alzheimer (mutation génétique connue) ;
• Patient présentant des problèmes physiques ou neurosensoriels majeurs susceptibles d'interférer avec tests ; contre-indication ou refus de réaliser des examens d'imagerie cérébrale fonctionnelle ;
• Absence de soignants pour compléter les échelles psychologiques et comportementales et/ou des questionnaires ;
• Patient analphabète et/ou incapable de réaliser des tâches psychologiques et comportementales évaluations ;
• Pathologies impliquant un pronostic vital à court terme (cancer évolutif, instabilité cardiaque insuffisance, maladies graves du foie, des reins ou des voies respiratoires) ;
• Psychose chronique primaire ou épisodes psychotiques non associés à la maladie d'Alzheimer pathologie ;
• Dépendance à l'alcool ou aux drogues ;
• Grossesse ou allaitement ;
• Épilepsie ou autres troubles neurodégénératifs ;
• Carence en vitamine B12 ou en acide folique sans supplémentation ;
• Patient participant à un autre essai de médicament ;
• Troubles thyroïdiens non traités ;
• Patient vivant en institution ;
• Patient privé de liberté par la loi ;
• Patient présentant des contre-indications aux médicaments contenant du lithium : insuffisance cardiaque, rénale échec, maladie d'Addison et syndrome de Brugada.