Essai de phase IIb, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, multicentrique, en groupes parallèles et de détermination de la dose pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de différentes doses de LEO 138559 administré par voie sous-cutanée chez des patients adultes atteints de dermatite atopique (DA) modérée à sévère.

Critères d'inclusion:

• Un consentement éclairé signé et daté a été obtenu avant tout protocole lié procédures.
• Personnes âgées de 18 à 75 ans (les deux incluses) lors de la projection (visite 1).
• Volonté de respecter le protocole de l'essai clinique.
• Lors du dépistage, diagnostic de la dermatite atopique (MA) telle que définie par le Hanifin et le Rajka (1980) critères relatifs à la maladie d'Alzheimer.
• Antécédents de maladie d'Alzheimer depuis plus d'un an.
• Sujets ayant des antécédents récents (dans les 12 mois précédant le dépistage) et documentés réponse inadéquate au traitement par corticostéroïde (s) topique (s) (TCS) (±topique) inhibiteur (s) de la calcineurine (TCI) (le cas échéant) ou pour qui ces traitements topiques contre la maladie d'Alzheimer sont déconseillés pour des raisons médicales (par exemple en raison d'effets secondaires importants ou de risques pour la sécurité).
• Indice de zone et de gravité de l'eczéma (EASI) ≥ 12 lors du dépistage et ≥ 16 au départ.
• score validé sur l'échelle mondiale d'évaluation de la dermatite atopique pour les chercheurs (Viga-AD) ≥3 lors du dépistage et au départ.
• Surface corporelle (BSA) affectée par la maladie d'Alzheimer ≥ 10 % au moment du dépistage et au début de l'étude.
• Journal des symptômes de la dermatite atopique (ADSD) Score des pires démangeaisons (moyenne hebdomadaire) ≥4 à base de référence.
• Une femme en âge de procréer doit utiliser une méthode de contraception très efficace tout au long de l'essai et pendant au moins 18 semaines après la dernière administration d'IMP.

Critères d'exclusion:

• Une intervention chirurgicale majeure dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou une intervention chirurgicale prévue en milieu hospitalier ou hospitalisation pendant la période d'essai.
• Affection dermatologique active qui pourrait fausser le diagnostic de la maladie d'Alzheimer ou interférer avec évaluation du traitement (par exemple gale, dermatite de contact, rosacée, urticaire ou psoriasis).
• Antécédents de cancer, avec les exceptions suivantes :
• Sujets atteints d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde localisé de le carcinome cutané ou in situ du col de l'utérus est éligible à condition que le sujet est en rémission et le traitement curatif a été terminé au moins 12 mois avant le dépistage.
• Les sujets qui ont eu d'autres tumeurs malignes sont éligibles à condition que le sujet est en rémission et le traitement curatif a été terminé au moins 5 ans avant projection
• Antécédents ou actuels du syndrome d'immunodéficience.
• Antécédents d'anaphylaxie après tout traitement biologique.
• Antécédents d'infection cliniquement significative au cours des 4 semaines précédant la valeur initiale qui, l'avis de l'investigateur peut compromettre la sécurité du sujet dans le essai, interférer avec l'évaluation de l'IMP ou réduire la capacité du sujet à participez à l'essai.
• Infection cutanée survenant dans les 7 jours précédant la date initiale
• AgHBs positif ou anti-VHC positif ET ARN du VHC positif lors du dépistage.
• Antécédents d'infection par le VIH ou sérologie positive au moment du dépistage.
• Preuve d'une tuberculose active ou latente selon les normes locales de prise en charge patients nécessitant l'initiation d'un traitement biologique.
• Taux d'ALT ou d'AST ≥ 2,0 fois la LSN au moment du dépistage.
• Antécédents de tentative de suicide ou risque important de suicide (soit dans opinion de l'enquêteur ou définie comme un « oui » à la question no 4 sur les idées suicidaires ou 5 ou répondant « oui » à un comportement suicidaire sur la version C-SSRS Screening).
• Hypersensibilité connue ou suspectée à l'un des composants de l'IMP.
• Tout trouble au moment du dépistage et/ou au départ, qui n'est pas stable de l'avis du enquêteur, et pourrait :
• Affecter la sécurité du sujet tout au long de l'essai.
• Influencez les résultats de l'essai.
• Entraver la capacité du sujet à terminer l'essai.
• Tout résultat anormal significatif lors du dépistage et/ou de la phase initiale qui pourrait, dans avis de l'enquêteur :
• Mettre le sujet en danger en raison de sa participation à l'essai.
• Influencez les résultats de l'essai.
• Influencer la capacité du sujet à terminer l'essai.
• Abus chronique actuel ou récent d'alcool ou de drogues, ou toute autre affection associée avec une faible conformité, selon le jugement de l'enquêteur.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Traitement antérieur avec LEO 138559.
• Exposition antérieure au fezakinumab (anti-IL-22 Ab).
• Traitement systémique avec des médicaments immunosuppresseurs, des médicaments immunomodulateurs, des rétinoïdes, des corticostéroïdes (les collyres stéroïdiens et les stéroïdes inhalés ou intranasaux sont autorisés), ou Inhibiteurs de la JAK dans les 28 jours ou 5 demi-vies avant la valeur initiale, selon la plus longue de ces deux périodes.
• Utilisation de lits de bronzage ou de photothérapie, dans les 4 semaines précédant la date initiale.
• Réception des produits sanguins dans les 28 jours précédant le dépistage.
• Traitement avec :
• Tout agent biologique commercialisé ou expérimental dans un délai de 3 mois ou de 5 demi-vies, la plus longue de ces deux périodes étant retenue, avant la date de référence.
• Tout agent appauvrissant les cellules, y compris, mais sans s'y limiter, le rituximab : dans les 6 mois avant la valeur initiale, ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes revienne à la normale, selon ce qui est plus longtemps.
• Traitement par TCS, TCI, inhibiteurs topiques de la PDE-4, inhibiteurs topiques de la JAK ou autres traitements topiques médicamenteux dans les 7 jours précédant la valeur initiale.
• Réception de vaccins vivants atténués 30 jours avant la date de référence.
• Traitement avec toute substance médicamenteuse non commercialisée (c'est-à-dire un agent qui ne l'a pas encore fait a été mis à disposition pour un usage clinique (après enregistrement) au cours des 4 dernières semaines ou 5 demi-vies avant la randomisation, selon la plus longue de ces deux périodes.
• Participation actuelle à tout autre essai clinique interventionnel.
• Précédemment randomisé dans le cadre de cet essai clinique.
• Les employés du site d'essai ou toute autre personne directement impliquée dans la planification ou la conduite du procès, ou les membres de la famille immédiate de ces personnes.
• Sujets légalement institutionnalisés.