Essai en ouvert à un seul bras visant à évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du BI 3000202 chez des patients adultes atteints de certaines interféronopathies de type 1

Critères d'inclusion:

• Patients adultes, hommes et femmes, adultes  <75 ans.
• Diagnostic génétique avec des mutations dans les gènes affectés suivants : exonucléase 1 (TREX1), sous-unité A, B ou C de la ribonucléase H2 (RNASEH2B, RNASEH2C, RNASEH2A), SAM And HD domain containing deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase 1 (SAMHD1), U7 Small Nuclear RNA Associated sm-like protein (LSM11), RNA component of the U7 snRNP (RNU7-1) pour l'AGS ; Sous-unité alpha des coatomères (COPA) pour le syndrome COPA ; TREX1, SAM and HD domain containing deoxynucleoside triphosphate triphosphohydrolase 1 (SAMHD1) pour le lupus chilien familial (FCL) ; DNA nuclease 2 (DNASE2), Adenosine triphosphate synthase family AAA domain containing 3A (ATAD3A) pour d'autres interféronopathies de type 1. Le génotype documenté dans les antécédents médicaux est suffisant pour déterminer l'éligibilité et ne nécessite pas de confirmation. L'identification du variant comme "pathogène" ou "probablement pathogène" est préférable selon une recommandation conjointe du Collège américain de génétique médicale et de génomique et de l'Association pour la pathologie moléculaire. En l'absence d'une telle identification, l'évaluation clinique de la pathogénicité doit être documentée dans le dossier médical.
• Les patients peuvent être soit
  • soit sous traitement standard, à condition qu'il s'agisse de doses stables
  • ne sont pas sous traitement standard
• S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, elle doit être prête et capable d'utiliser des méthodes de contrôle des naissances très efficaces.

Critères d'exclusion:

• Maladie inflammatoire chronique majeure ou maladie du tissu conjonctif autre que les interféronopathies de type 1 sélectionnées, selon l'évaluation de l'investigateur.
• Risque accru de complications infectieuses selon le jugement de l'investigateur.
• Preuve d'une perte potentielle modérée à sévère de la fonction rénale.
• Preuve d'une insuffisance hépatique.

• Si le diagnostic de syndrome d'Aicardi-Goutières  ou d'une autre interféronopathie avec atteinte neurologique a été posé, l'échelle de gravité de l'AGS doit être supérieure à 3.