Essai international de phase II, randomisé, en ouvert, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi de l’epcoritamab (GEN3013; DUOBODY®-CD3XCD20) en monothérapie ou en association avec le lénalidomide en traitement de première intention chez des patients inéligibles aux anthracyclines atteints d’un lymphome diffus à grandes cellules b.

Principaux critères d'inclusion - Partie Escalade (recrutement terminé)

• Néoplasie des cellules B matures CD20+ documentée.
• Lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL) - de novo ou transformé.
• Lymphome de grandes cellules B haut grade (HGBCL).
• Lymphome de Bortezomib (PMBCL).
• Lymphome folliculaire (FL).
• Lymphome mantle cell (MCL).
• Leucémie lymphoïde small (SLL).
• Lymphome marginal (MZL) (nodal, extranodal ou associé à la muqueuse).
• Maladie réfractaire et/ou en rechute après un traitement avec un anticorps monoclonal anti-CD20 (ex : rituximab), potentiellement en combinaison avec une chimiothérapie et/ou en rechute après un sauvetage par cellules souches autologues.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2.
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable par tomodensitométrie (CT), IRM ou tomographie par émission de positons - tomographie par ordinateur (PET-CT).
• Fonction rénale acceptable.
• Fonction hépatique acceptable.

Principaux critères d'inclusion - Parties d'Expansion et Dose-OPT

• Néoplasie des cellules B matures CD20+ ou MCL CD20+.
• Lymphome diffus à grandes cellules B, de novo ou transformé (y compris double hit ou triple hit).
• Lymphome primaire de la muqueuse (PMBCL).
• Lymphome folliculaire grade 3B.
• Lymphome folliculaire confirmé histologiquement.
• Lymphome marginal
• Leucémie lymphoïde small
• Leucémie à cellules du manteau
• Au moins 2 thérapies, y compris un régime de chimiothérapie contenant un anticorps monoclonal anti-CD20.
• Échec de la transplantation autologue de cellules souches hématopoïétiques (HSCT) antérieure ou inéligibilité à la transplantation autologue de cellules souches en raison de l'âge ou de comorbidités.
• Au moins 1 site mesurable de la maladie basé sur CT, IRM ou PET-CT avec implication de 2 lésions et/ou ganglions clairement délimités ou plus.

Principaux critères d'exclusion - Toutes les parties

• Lymphome primaire du système nerveux central (SNC) ou implication du SNC par un lymphome lors du dépistage.
• Malignité connue antérieure ou actuelle autre que le diagnostic d'inclusion.
• AST et/ou ALT > 3 × limite supérieure de la normale.
• Bilirubine totale > 1,5 × limite supérieure de la normale, à moins que l'élévation de la bilirubine ne soit due au syndrome de Gilbert ou à une origine non hépatique.
• Clairance de la créatinine estimée (CrCl) 45 mL/min.
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative connue.
• Infection bactérienne, virale, fongique, mycobactérienne, parasitaire ou autre active nécessitant un traitement systémique (à l'exclusion des traitements prophylactiques). Une infection passée par COVID-19 peut être un facteur de risque.
• Antécédents confirmés ou maladie auto-immune actuelle ou autres maladies entraînant une immunosuppression permanente ou nécessitant une thérapie immunosuppressive permanente.
• Trouble convulsif nécessitant un traitement (comme des stéroïdes ou des anti-épileptiques).
• Toute thérapie antérieure avec un anticorps bispécifique expérimental ciblant CD3 et CD20.
• Traitement antérieur avec des cellules T à récepteur antigénique chimérique (CAR-T) dans les 30 jours précédant la première administration d’epcoritamab.
• Éligibilité à une thérapie de sauvetage intensive curative suivie d'une chimiothérapie à forte dose avec sauvetage par HSCT.
• HSCT autologue dans les 100 jours précédant la première administration d'epcoritamab, ou toute HSCT allogénique antérieure ou transplantation d'organe solide.
• Hépatite B active (PCR ADN positive) ou infection par l'hépatite C (PCR ARN positive). Les participants ayant des preuves d'HBV antérieures mais qui sont PCR négatifs sont autorisés.
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connue.
• Exposition à un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 4 semaines précédant la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
• Grossesse ou allaitement.
• Participant connu ou suspecté de ne pas être en mesure de se conformer au protocole de l'étude ou ayant une condition pour laquelle la participation ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant.
• Contre-indication à tous les agents abaissant l'acide urique.

REMARQUE: D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.