Essai pivot randomisé, en ouvert, multicentrique, à deux bras évaluant l’association sonocloud-9 et carboplatine (cbdca) versus traitement standard par lomustine (ccnu) ou témozolomide(tmz) chez des patients devant bénéficier d’une résection de leur première récidive deglioblastome

Critères d'inclusion:

1. Glioblastome prouvé histologiquement (critères OMS 2021), absence de mutation IDH démontrée par une coloration IDH1 R132H négative en immunohistochimie.
2. Le patient doit avoir reçu un traitement de première intention antérieur qui doit contenir à la fois :
   1. Intervention chirurgicale ou biopsie antérieure et radiothérapie fractionnée standard (1,8-2 Gy/fraction, >56 Gy66 Gy) ou radiothérapie hypofractionnée (15 x 2,66 Gy ou schéma similaire)
   2. Une ligne de chimiothérapie d'entretien et/ou de thérapie immunitaire ou biologique (avec ou sans champs de traitement tumoral)
3. Premièrement, une progression sans équivoque de la maladie avec
   1. tumeur mesurable (> 100 mm2 ou 1 cm3, selon les critères RANO) documentée (par exemple, augmentation de 25 % du diamètre de la tumeur) sur une IRM réalisée dans les 14 jours suivant l'inclusion et,
   2. intervalle d'au moins 12 semaines depuis la fin de la radiothérapie précédente, sauf en cas de nouvelle lésion en dehors du champ de rayonnement ou de preuve sans équivoque de tumeur viable sur l'échantillonnage histopathologique
4. Le patient est candidat à une craniotomie et à une résection d'au moins 50 % de la région rehaussée
5. Diamètre tumoral maximal rehaussé avant inclusion ≤ 5 cm au T1. (En cas de lobectomie programmée, taille péritumorale postopératoire cérébrale ou résiduelle ≤ 5 cm)
6. Indice de performance de l'OMS ≤ 2 (équivalent à l'indice de performance de Karnofsky (KPS) ≥ 70)
7. Âge ≥ 18 ans
8. Le participant doit être rétabli des effets toxiques aigus ( grade 2) de tous les traitements anticancéreux antérieurs. Intervalle entre le dernier traitement et la date présumée de l'intervention chirurgicale d'au moins :
   1. ≥ 4 semaines ou 5 demi-vies (selon la durée la plus courte) pour
      • Cytotoxique
      • Autre petite entité chimique (par exemple, thérapie ciblée)
      • Pour les produits biologiques (par exemple, les anticorps, à l’exception du bévacizumab)
   2. ≥ 6 semaines de traitement antérieur par bévacizumab
9. Valeurs de laboratoire hématologiques, hépatiques et rénales adéquates dans les 14 jours suivant l'inclusion, c'est-à-dire :
   1. Hémoglobine ≥ 10 g/dL, plaquettes ≥ 100 000/mm³, neutrophiles ≥ 1 500/mm³.
   2. Test de la fonction hépatique avec altérations ≤ grade 1, sauf en cas de traitement médicamenteux antiépileptique ou d'augmentation isolée de la bilirubine due au syndrome de Gilbert
   3. Débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) d'au moins 60 ml/min/1,73 m2 selon la formule de Cockcroft Gault
10. Patient capable de comprendre les informations relatives aux essais cliniques et disposé à fournir un consentement signé et éclairé
11. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 14 jours suivant leur inclusion et doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable pendant la période de traitement et, si elles sont randomisées dans le groupe expérimental, pendant au moins 1 mois après le dernier cycle de carboplatine.
12. Le patient de sexe masculin doit accepter d'utiliser des préservatifs pendant la période de traitement et, s'il est randomisé dans le groupe expérimental, pendant au moins 3 mois après le dernier cycle de carboplatine ; le patient doit également s'abstenir de donner du sperme pendant cette période.
13. Le patient doit être bénéficiaire d'un régime de santé qui couvre les frais de soins courants. Le patient doit être bénéficiaire ou affilié à un régime de sécurité sociale (conformément aux exigences spécifiques du pays).

Critères de non-inclusion:

1. Tumeur multifocale amplifiante sur T1w (sauf si toutes sont localisées dans une zone de 5 cm de diamètre)
2. Tumeur de la fosse postérieure
3. Patients présentant une mutation BRAF/ NTKR connue
4. Patient présentant un risque d'infection du site opératoire (p. ex. 2 infections antérieures ou plus) craniotomie/neurochirurgie au cours des 3 derniers mois, mauvais état de la peau, et/ou champ chirurgical précédemment infecté, ou toute autre affection présentant une augmentation risque infectieux (de l'avis du neurochirurgien)
5. Patient traité à une dose élevée, stable ou moyenne de corticostéroïdes (≥ 6 mg/jour dexaméthasone ou équivalent) dans les 7 jours précédant l'inclusion. Patients sur la dexaméthasone pour des raisons autres que l'effet de masse peut toujours être incluse.
6. Contre-indication au carboplatine, au CCNU ou au TMZ
7. Antécédents connus de réactions d'hypersensibilité à la microsphère lipidique de perflutren composants ou à l'un des ingrédients inactifs du résonateur à ultrasons
8. Le patient a reçu du bévacizumab pour d'autres raisons (telles que la progression tumorale) que traiter l'oedème
9. Neuropathie périphérique ou neuropathie de grade supérieur ou égal à 2
10. Épilepsie non contrôlée ou signes de pression intracrânienne
11. Patient présentant un anévrisme intracrânien connu ou présentant des signes intra-tumoraux significatifs hémorragie spontanée
12. Patient présentant des bobines, des clips, des shunts, des endoprothèses intravasculaires et/ou une plaquette inamovibles, ou réservoirs
13. Patient nécessitant un traitement antiagrégant plaquettaire continu pour des raisons médicales et/ou anticoagulation. Patients chez qui l'anticoagulation/l'agrégation plaquettaire peut être interrompu temporairement peut être éligible après discussion et autorisation préalable par le sponsor.
14. Patient recevant des antiépileptiques inducteurs enzymatiques (à savoir la phénytoïne, carbamazépine et dérivés, phénobarbital), sauf en cas d'activation d'un autre régime antiépileptique
15. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 3 ans précédant le début de l'étude, sauf exception d'un carcinome basocellulaire, d'un carcinome épidermoïde correctement traité, cancer de la peau non mélanomateux ou carcinome in situ du col de l'utérus
16. Patient présentant des infections actives ou chroniques connues ou suspectées
17. Patient atteint d'une maladie cardiaque importante connue, présentant des shunts de droite à gauche, hypertension pulmonaire sévère (pression artérielle pulmonaire > 90 mm Hg), non contrôlée hypertension systémique ou syndrome de détresse respiratoire aiguë
18. Sensibilité ou allergie connue au gadolinium ou à d'autres agents de contraste intravasculaires
19. Patient présentant une thermorégulation ou une sensation de température altérée
20. Patiente enceinte ou allaitante
21. Toute autre affection médicale ou psychologique grave du patient susceptible d'interférer la prestation adéquate et sûre de traitements et de soins (p. ex. infection humaine positive) statut vis-à-vis du virus de l'immunodéficience [VIH], infections transmissibles par le sang possibles, ... ), circonstances (par exemple, ouverture des sinus pendant la chirurgie), psychologiques, morphologiques caractéristiques (par exemple, caractéristiques de la peau, épaisseur des os), ou toute caractéristique préexistante comorbidités qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent empêcher l'implantation du appareil, peut altérer la capacité du patient à recevoir un traitement avec SonoCloud-9 ou peut être source de confusion pour l'évaluation des paramètres des essais cliniques
22. Patients sous tutelle, curatelle, sous protection légale ou privés deliberté par une décision administrative ou judiciaire

Critère d'exclusion:

1. Survenance de toute maladie ou déficience médicale majeure survenant chez le chercheur l'opinion peut entraver la capacité du patient à recevoir un traitement par SonoCloud-9 ou peut être source de confusion pour l'évaluation des paramètres cliniques.