Essai prospectif, multicentrique, randomisé comparant l'infliximab au tocilizumab en termes d''efficacité et de sécurité dans la maladie de Takayasu réfractaire ou en rechute

Critères d'inclusion:

• Diagnostic de la maladie de Takayasu selon les critères internationaux de l'American College of Rheumatology (ACR)
  • Age au début de la maladie : 40 ans
  • Claudication des extrémités
  • Diminution du pouls de l'artère brachiale (une ou les deux artères)
  • Différence de pression artérielle >10mm Hg entre les bras
  • Bruit sur les artères sous-clavières ou l'aorte
• Maladie active selon les critères internationaux du National Institute of Health (NIH)
• Nouvelle apparition ou aggravation d'au moins deux des quatre critères suivants
  • Caractéristiques systémiques
  • Taux de sédimentation des érythrocytes élevé
  • Caractéristiques d'ischémie ou d'inflammation vasculaire
  • Caractéristiques angiographiques typiques
• Maladie réfractaire/récidivante
  • L'absence de réponse de la maladie à une corticothérapie quotidienne (1mg/kg/jour pendant > 1 mois), c'est-à-dire que la maladie est toujours active
  • Incapacité à réduire les corticostéroïdes à moins de 10mg/jour dans les 6 mois
  • Incapacité d'arrêter les corticostéroïdes après 1 an de traitement
  • Rechute de la maladie après diminution progressive de la corticothérapie
• Patients ayant reçu un agent immunosuppresseur (méthotrexate, azathioprine, mercaptopurine ou mycophénolate mofétil)
• Age de 18 ans ou plus
• Poids 40 - 120 kg
• Suivi médical dans un hôpital universitaire ou général en France
• Assurance sociale
• Volontaire et apte à fournir un consentement éclairé écrit
• Volontaire et capable de se conformer aux procédures de traitement et de suivi requises par le protocole de l'étude
• Pour les sujets féminins en âge de procréer, un test de grossesse sérique négatif et aucun projet de grossesse dans les 12 mois
• Pour les sujets en âge de procréer, la volonté d'utiliser des mesures contraceptives adéquates pour éviter que le sujet ou sa partenaire ne tombe enceinte pendant l'étude. Les mesures contraceptives adéquates comprennent les méthodes hormonales utilisées pendant au moins deux cycles avant le dépistage (par exemple, pilules contraceptives orales, timbre contraceptif ou anneau vaginal contraceptif), les méthodes de barrière (par exemple, éponge contraceptive, diaphragme, etc, éponge contraceptive, diaphragme utilisé conjointement avec de la mousse ou de la gelée contraceptive, ou condom utilisé conjointement avec de la mousse ou de la gelée contraceptive), méthodes intra-utérines (DIU), stérilisation (p. ex. ligature des trompes ou relation monogame avec un partenaire vasectomisé) et abstinence.
• Les résultats de la radiographie du thorax (postéro-antérieure et latérale) dans les 12 semaines précédant l'inscription sans preuve de tuberculose active, d'infection active ou de malignité

Critères d'exclusion:

• Tuberculose active ou tuberculose latente non traitée
• Preuve d'une infection active (y compris une infection chronique)
• Infection nécessitant un traitement antibiotique dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite C ou un antigène de surface de l'hépatite B positif.
• Grossesse ou allaitement
• Incapacité de se conformer aux directives de l'étude
• Incapacité à fournir un consentement éclairé
• Immunosuppresseur de type ou modification de la dose dans les 30 jours précédant l'inscription
• Alcoolisme ou toxicomanie qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait empêcher un sujet de satisfaire aux exigences de l'étude ou qui augmenterait le risque des procédures de l'étude
• Insuffisance rénale grave (clairance de la créatinine 30mL/min/1,73m²)
• Dysfonctionnement hépatique révélé par des taux d'aspartate transaminase (AST) ou d'alanine transaminase (ALT) >5 fois la limite supérieure de la normale
• Insuffisance cardiaque ≥ stade III / IV NYHA,
• Antécédent  de tout néoplasme malin, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau traité de manière adéquate, ou de tumeurs solides traitées avec une thérapie curative et sans maladie depuis au moins 5 ans.
• Antécédent de sclérose en plaques et/ou de troubles démyélinisants
• Antécédent  de réactions allergiques ou anaphylactiques sévères à l'infliximab, à tout anticorps monoclonal murin chimérique, au tocilizumab et à leurs excipients respectifs ou à la prednisone
• Antécédent de réaction d'hypersensibilité immédiate aux produits de contraste iodés et à base de gadolinium
• Cytopénie : hémoglobine 8,5 g/dL, neutrophiles absolus 1,5 G/L, numération plaquettaire 80 G/L
• Tout vaccin vivant (atténué) moins de 4 semaines avant l'inscription. Les vaccins à virus recombinant ou tué moins de 2 semaines avant l'inscription.
• Utilisation des traitements systémiques suivants au cours des périodes spécifiées
  1. Traitement par thérapie biologique (infliximab, adalimumab, certolizumab pegol, golimumab, anakinra, tocilizumab, étanercept, abatacept, ixekizumab, secukinumab, ustekinumab, alemtuzumab) dans les 6 mois précédant l'inscription
  2. Traitement antérieur au rituximab au cours des 12 derniers mois, ou traitement antérieur au rituximab il y a plus de 12 mois lorsque le nombre de lymphocytes B n'est pas revenu à la normale au moment de l'inscription
  3. Traitement avec des agents alkylants systémiques dans les 6 mois précédant l'inscription (par exemple, cyclophosphamide, chlorambucil)
• Absence d'affiliation à un régime de sécurité sociale (en tant que bénéficiaire ou ayant droit)
• Présence de l'un des processus pathologiques suivants :
  • Polyangéite microscopique
  • Granulomatose avec polyangéite
  • Granulomatose éosinophile avec polyangéite
  • Polyartérite noueuse
  • Syndrome de Cogan
  • Maladie de Behçet
  • Sarcoïdose
  • Maladie de Kawasaki
  • Infections mycobactériennes atypiques
  • Infections fongiques profondes
  • Lymphome, granulomatose lymphomatoïde ou autre type de tumeur maligne imitant la vascularite
  • Vascularite cryoglobulinémique
  • Lupus érythémateux systémique
  • Polyarthrite rhumatoïde
  • Maladie mixte du tissu conjonctif ou tout syndrome auto-immun de chevauchement
  • Déficience immunitaire constitutive connue