Essai randomisé comparant la thrombolyse accélérée par ultrasons et dirigée par cathéter à l’anticoagulation dans le traitement de l’embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire-élevé : étude sur la thrombolyse de l’embolie pulmonaire à risque supérieur

Critères d'inclusion:

• 18 à 80 ans, inclusivement
• embolies pulmonaires à risque intermédiaire à élevé aiguë confirmée objectivement, basée sur une angiographie pulmonaire par tomodensitométrie (CTPA) présentant un défaut de remplissage dans au moins un pulmonaire lobaire principal ou proximal artère

• Risque élevé de décès précoce ou d'effondrement hémodynamique, indiqué par au moins deux des suivant les nouveaux critères cliniques :

  1. Tachycardie documentée par ECG avec fréquence cardiaque ≥ 100 battements par minute, non due à

  hypovolémie, arythmie ou septicémie ;

  2. SBP ≤ 110 mm Hg pendant au moins 15 minutes ;
  3. fréquence respiratoire > 20 x min-1 ou saturation en oxygène par oxymétrie de pouls (SpO2) 90%

  (ou pression artérielle partielle de l'oxygène 60 mmHg) au repos pendant la respiration de l'air ambiant ;

• Rapport de diamètre ventriculaire droit à gauche (RV/VL) ≥ 1,0 sur CTPA
• Taux sériques de troponine I ou T au-dessus de la limite supérieure de la normale
• Consentement éclairé signé

Critères d'exclusion:

• Instabilité hémodynamique*, c'est-à-dire au moins un des éléments suivants :
  1. arrêt cardiaque ou besoin de réanimation cardiopulmonaire ;
  2. besoin d'ECMO ou ECMO initié avant la randomisation
  3. Choc lié au PE, défini comme suit : (i) SBP 90 mmHg, ou vasoppresseurs requis pour atteindre SBP ≥ 90 mmHg, malgré un état volumique adéquat ; et (ii) organe final hypoperfusion (état mental altéré ; oligurie/anurie ; augmentation du lactate sérique) ;
  4. hypotension persistante isolée (SBP 90 mmHg, ou chute de pression systolique de au moins 40 mmHg pendant au moins 15 minutes), non causée par une arythmie nouvelle, hypovolémie, ou septicémie * Patients présentant un besoin temporaire de liquide la réanimation et/ou les catécholamines à faible dose peuvent être incluses, à condition qu'elles pourrait être stabilisé dans les 2 heures suivant l'admission et maintenir un SBP de ≥ 90 mmHg et perfusion d'organes adéquate sans perfusion de catécholamine.
• Nécessité d'admission dans une unité de soins intensifs pour une raison autre que l'indice PE épisode. NB : Les patients ayant un test positif pour le SRAS CoV-2 peuvent être inscrits là où le l'investigateur estime que l'embolie pulmonaire est la pathologie dominante dans le la présentation clinique du patient et les paramètres cardiorespiratoires qualifiés.
• Température supérieure à 39 degrés C/102,2 degrés F
• Raisons logistiques limitant la disponibilité rapide des procédures interventionnelles à traiter l'EP aigu (p. ex. pendant l'épidémie d'épidémie)
• Durée du symptôme de l'indice PE > 14 jours
• Saignement actif
• Antécédents de saignements intracrâniens ou intraoculaires à tout moment
• AVC ou crise ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois, ou accident vasculaire cérébral précédent à à tout moment si elle est associée à une incapacité permanente
• Néoplasme du système nerveux central ou cancer métastatique
• Principaux neurologiques, ophtalmologiques, abdominaux, cardiaques, thoraciques, vasculaires ou orthopédiques chirurgie ou traumatisme (y compris une syncope associée à une frappe de la tête ou à une fracture du squelette) au cours des 3 dernières semaines
• Comptage plaquettaire 100 x 109 x L-1
• Patients ayant reçu une dose thérapeutique de LMWH une fois par jour ou une dose thérapeutique du fondaparinux dans les 24 heures précédant la randomisation
• Patients ayant reçu l'un des anticoagulants oraux directs apixaban ou rivaroxaban dans les 12 heures précédant la randomisation
• Patients ayant reçu l'un des anticoagulants oraux directs dabigatran ou edoxaban pour l'épisode d'indice PE, car ces médicaments ne sont pas approuvés pour les patients qui n'ont pas reçu d'héparine depuis au moins 5 jours
• Administration d'un agent thrombolytique ou d'un antagoniste des récepteurs de la glycoprotéine IIB/IIIa pendant le séjour à l'hôpital actuel et/ou dans les 30 jours, pour quelque raison que ce soit
• Traitement chronique avec des antiplaquettaires autres que l'acide acétylsalicylique à faible dose ou clopidogrel 75 mg une fois par jour (mais pas les deux). Le traitement antiplaquettaire double est exclu.
• Traitement chronique avec un anticoagulant oral direct (apixaban, dabigatran, edoxaban ou rivaroxaban)
• Traitement chronique avec un antagoniste de la vitamine K, ou coagulopathie connue, y compris sévère dysfonction hépatique, avec un rapport international normalisé (INR) > 1,5
• Grossesse ou allaitement
• Inclusion antérieure dans l'étude
• Hypersensibilité connue à l'altéplase, à la LMWH ou à l'UFH, ou à l'un des excipients
• Espérance de vie inférieure à 6 mois