Essai randomisé en simple aveugle visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’apraglutide chez des patients atteints d’une maladie du greffon contre l’hôte aiguë digestive de grade II à IV (selon les critères MAGIC), réfractaire aux stéroïdes, sous traitement optimal disponible

Critères d'inclusion:

• Capable de donner un consentement éclairé et d'accepter de suivre les détails de la participation tels que décrits dans le protocole
• Sujets masculins ou féminins âgés de 12 ans ou plus au moment du consentement et pesant au minimum 40 kg. Seuls les sujets âgés de 18 ans et plus seront inclus en Allemagne.
• Maladie du greffon contre l’hôte (GVHD) gastro-intestinale inférieure réfractaire aux stéroïdes confirmée cliniquement (stade MAGIC 1-4) avant la randomisation
• Avoir subi une allogreffe de cellules souches hématopoïétiques à partir de n'importe quel donneur, quel que soit le régime de conditionnement
• Traitées par SS plus RUX (RUX commence en même temps que l'apraglutide ou au maximum 72 heures avant le début de l'apraglutide)
• Femmes en âge de procréer (WOCBP) : méthode de contraception hautement efficace et abstention de don d'ovules pendant l'essai et pendant les 4 semaines suivant la visite de fin d'essai (EOT)
• Sujets masculins avec partenaire WOCBP : contraception et abstention de don de sperme pendant l'essai et pendant 2 semaines après la visite de fin d'essai

Critères d'exclusion:

• Traitement avec une thérapie systémique de la GVHD autre que SS et RUX, y compris le méthotrexate et le mycophénolate mofétil au moment de la randomisation / Jour 0
• Traitement concomitant avec un inhibiteur de Janus kinase autre que RUX au moment de la randomisation
• Echec d'une alloSCT en raison d'une rechute de la maladie maligne sous-jacente
• Présence de SR GI-aGVHD survenant après l'infusion de lymphocytes du donneur pour le traitement préemptif de la récidive de la malignité
• Toute utilisation de glutamine entérale ou d'analogues du GLP ou d'ADA connus, dans les 6 mois précédant la randomisation / Jour 0
• Défaillances significatives des systèmes organiques (respiratoire, rénal, hépatique et cardiaque)
• Présence d'une tumeur maligne primaire en rechute ou d'un traitement pour une rechute après une alloHSCT
• Présence ou antécédents de tumeurs gastro-intestinales (y compris le système hépatobiliaire et le pancréas) au cours des cinq dernières années précédant la randomisation
• Présence de polypes coliques non retirés
• Infection active cliniquement non contrôlée ou tuberculose active
• GVHD chronique connue
• Inflammation gastro-intestinale active connue non liée à la GVHD
• Chirurgie abdominale majeure dans les 6 mois précédant la randomisation ou antécédents d'adhérences intestinales cliniquement significatives
• Tests anormaux de la fonction hépatique