Étude de phase 1, de première administration chez l’homme, évaluant la sécurité d’emploi, la pharmacocinétique et l’efficacité de l’abbv-706 en monothérapie et en association avec le budigalimab (abbv-181), le carboplatine ou le cisplatine chez des patients adultes atteints de tumeurs solides avancées.

Critères d'inclusion:

• Indice de performance de 0 ou 1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Les critères relatifs aux valeurs de laboratoire doivent être respectés dans les 7 jours précédant la première dose de médicament à l'étude conformément au protocole.
• Intervalle QT corrigé pour tenir compte de la fréquence cardiaque (QTc) = 450 ms (hommes) ou = 470 ms (femmes) en utilisant la correction de Fridericia, et une fraction d'éjection supérieure ou égale à 50 % mesuré par échocardiogramme ou par acquisition multiporte (MUGA) lors du dépistage.
• Partie 1 uniquement : Tumeurs solides récidivantes ou réfractaires à un stade avancé présentant un potentiel SEZ6 expression, y compris le cancer du poumon à petites cellules (SCLC), le système nerveux central de haut grade tumeurs systémiques (SNC) (glioblastome [GBM], IDH-Wildtype Grade 4 ; oligodendrogliome, Mutant IDH et codélété 1p/19q de grade 3 ; astrocytome, mutant IDH de grade 3 ou de grade 4), cancer neuroendocrinien de la prostate (NEPC), de haut grade peu différencié carcinome neuroendocrinien gastro-entéropancréatique (GEP-NEC) à grandes cellules carcinomes neuroendocriniens (LCNEC), SCLC transformés à partir du facteur de croissance épidermique cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) mutant du récepteur (EGFR), carcinoïdes pulmonaires atypiques, et d'autres NEC de haut niveau peu différenciés, qui ont progressé à un stade ou à une date ultérieure traitement standard (SoC) et sans traitement curatif disponible. Pour SCLC, les participants doivent avoir un SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement qui est récidive ou réfractaire après au moins une chimiothérapie antérieure contenant du platine.
• Partie 2 uniquement : SCLC récidivant confirmé histologiquement ou cytologiquement ou réfractaire (R/R) après au moins une chimiothérapie antérieure contenant du platine et sans qu'aucun traitement curatif ne soit disponible. Aux fins de cette étude, une gamme de le traitement est défini comme ≥1 cycle complet d'un seul agent ou d'une association de médicaments, y compris toute thérapie séquentielle planifiée de divers régimes.
• Partie 3a uniquement : Participants avec R/R SCLC suivant au moins une procédure antérieure chimiothérapie contenant du platine ou NEC peu différenciées R/R, par exemple NEPC, GEP-NECS, LCNECS et SCLC transformés à partir d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant l'EGFR (NSCLC), des carcinoïdes pulmonaires atypiques, d'autres NEC de haut grade mal différenciés.
• Partie 3b uniquement : participants avec R/R SCLC qui n'ont progressé que suite à un schéma thérapeutique de première ligne contenant une chimiothérapie à base de platine ou des NEC R/R, par exemple NEPC, GEP-NEC, LCNECs, SCLC transformés à partir du NSCLC mutant de l'EGFR, des carcinoïdes pulmonaires atypiques, autres NEC.

• Partie 4a uniquement : participants atteints de tumeurs R/R du SNC de haut grade (GBM, IDH-Wildtype Grade) 4 ; oligodendrogliome, mutant IDH et codélété 1p/19q de grade 3 ; astrocytome,

  Mutant IDH (grade 3 ou grade 4) qui a progressé sous traitement par SoC et qui n'a pas options thérapeutiques curatives disponibles.

• Partie 4b uniquement : participants atteints de tumeurs neuroendocrines R/R, y compris le NEPC, le GEP-NEC, LCNECs, SCLC transformés à partir d'un NSCLC mutant de l'EGFR, de carcinoïdes pulmonaires atypiques et d'autres les NEC peu différenciées de haut grade, qui ont progressé sous traitement par SoC et avec aucune option thérapeutique curative n'est disponible.

• Version RECIST (Critères d'évaluation mesurables de la maladie par réponse aux tumeurs solides)

  1.1 pour les participants atteints de tumeurs solides extracrâniennes ou évaluation de la réponse pour Neuro-oncologie (RANO) pour les participants atteints de tumeurs primaires de haut grade du SNC (GBM, IDH de type sauvage de grade 4 ; oligodendrogliome, mutant IDH et codélété 1p/19q de grade 3 ; astrocytome, mutant IDH de grade 3 ou de grade 4).

• Les tumeurs primitives du SNC dans les 12 semaines suivant la radiothérapie doivent présenter des symptômes sans équivoque progression telle que documentée par une récidive tumorale principalement en dehors de champ de rayonnement en imagerie par résonance magnétique (IRM) ou confirmé par biopsie tumorale.
• Les participants présentant des métastases cérébrales dues à une tumeur solide extracrânienne sont éligibles si les métastases cérébrales, comme indiqué dans le protocole.
• Du tissu tumoral frais ou archivé est disponible pour soumission, pour une SEZ6 rétrospective analyse de l'expression comme indiqué dans le protocole.

Critères d'exclusion:

• Antécédents de pneumopathie interstitielle (PID) ou de pneumonite nécessitant un traitement avec des stéroïdes systémiques, aucun signe d'ILD active ou de pneumopathie pulmonaire.
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique ou de pneumonie organisatrice.
• Traitement antérieur avec un conjugué anticorps-médicament composé d'un inhibiteur Top1 charge utile.
• Partie 2 uniquement : traitement préalable avec un conjugué anticorps-médicament ciblant Sez6.