Étude de phase 1b/2, en ouvert, visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité de l’epcoritamab (GEN3013 ; DuoBody®-CD3 × CD20) chez des patients atteints de la leucémie lymphoïde chronique et du syndrome de Richter en rechute/réfractaire

Principaux critères d’inclusion:

1. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2.
2. Preuve de positivité du CD20 dans un échantillon représentatif de la maladie lors du dépistage.
3. Paramètres hématologiques acceptables et fonction des organes sur la base d'analyses sanguines de base.
4. Pour les groupes leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire. Doit avoir une leucémie lymphoïde chronique le petit lymphome lymphocytaire active nécessitant un traitement selon les critères iwCLL 2018.
5. Pour les groupes leucémie lymphoïde chronique récidivante/réfractaire.- A reçu au moins 2 lignes antérieures de traitement antinéoplasique systémique incluant un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK).
6. Pour tous les groupes syndrome de Richter - Avoir un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) CD20+ prouvé par biopsie tumorale et des antécédents cliniques de LLC/SLL.
7. Pour tous les groupes syndrome de Richter - Doit avoir une maladie mesurable par tomographie par émission de positons au fluorodésoxyglucose (FDG-PET) et tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM).
8. Pour tous les groupes syndrome de Richter - Doit fournir un échantillon de biopsie tumorale fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE) obligatoire.
9. Espérance de vie > 3 mois avec les soins standard (SOC).
10. Pour le groupe RS - monothérapie : jugé inéligible à la chimio-immunothérapie à la discrétion de l'investigateur ou participant qui refuse de recevoir une chimiothérapie intensive
11. Pour le groupe de thérapie combinée RS-lénalidomide
    • Considéré comme inéligible à la chimio-immunothérapie à la discrétion de l'investigateur, ou participant qui refuse de recevoir une chimiothérapie intensive.
    • Admissible au traitement par lénalidomide.
    • Doit être disposé à utiliser une contraception et à adhérer au plan de minimisation des risques liés à la grossesse avec le lénalidomide
12. Pour le bras de thérapie combiné RS-R-CHOP -
    • Admissible au traitement avec R-CHOP.
13. Pour la LLC R/R - groupe de thérapie combinée vénétoclax - après avoir reçu au moins 1 ligne antérieure de traitement antinéoplasique systémique.

Principaux critères d’exclusion:

1. A reçu un traitement préalable avec un anticorps bispécifique CD3×CD20.
2. Avoir reçu une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) ou une greffe d’organe solide antérieure.
3. A reçu une thérapie par cellules T (CAR) dans les 100 jours ou un médicament expérimental dans les 4 semaines, avant la première dose d'épcoritamab.
4. Maladie auto-immune ou autres maladies nécessitant un traitement immunosuppresseur permanent ou à forte dose.
5. A reçu une vaccination avec des vaccins vivants dans les 28 jours.
6. Maladie cardiaque cliniquement significative.
7. Tumeur maligne actuelle connue autre que le diagnostic d'inclusion.
8. A subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines.
9. Virus de l'hépatite B active ou hépatite C active.
10. Antécédents connus de VIH.
11. Pour les groupes CLL R/R - Tout antécédent de RS ou preuve indiquant une transformation potentielle de Richter.
12. J'ai reçu du vénétoclax dans les 24 mois précédant le début de la phase d'accélération du traitement par vénétoclax pour cet essai et j'ai progressé sous traitement.
13. Pour tous les groupes RS - Diagnostic du syndrome de Richter autre que du sous-type DLBCL tel que le lymphome de Hodgkin, la leucémie prolymphocytaire.
14. RS - Bras de thérapie combinée par lénalidomide et bras de monothérapie RS - ont reçu plus de 2 lignes de traitement antérieures pour RS.

REMARQUE : D’autres critères d’inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s’applique