Etude de phase 2 de validation de concept, multicentrique, en ouvert, non randomisée, évaluant l’efficacité, la sécurité d’emploi et la tolérance du BIVV020 chez des adultes atteints de polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique (PIDC).

Critères d'inclusion:

• Adultes âgés de 18 ans et plus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic documenté, certain ou probable du polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique ( polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique typique, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique purement moteur, ou Syndrome de Lewis-Sumner) selon la Fédération européenne des sociétés neurologiques
• Appartenant à l'un des trois groupes suivants : patients traités selon la norme de soins, patient Réfractaire à au traitement la norme de soin ; ou non traités selon la norme de soin tel que défini ci-dessous.
• Patients traités selon la norme de soins (tous les critères a-c doivent être remplis) : a) Preuve documentée de l'objectif réponse au COS, avec une amélioration cliniquement significative. Cliniquement significatif l'amélioration est définie comme l'un des éléments suivants : diminution ≥ 1 point de l'INCAT ajusté score, augmentation ≥ 4 points du score total RODS, augmentation ≥ 3 points du score MRC Sum, ≥ 8 une amélioration en kilopascal de la force de préhension moyenne (une main) ou une amélioration équivalente sur la base des informations documentées dans les dossiers médicaux et selon le jugement du chercheur principal. b) Doit suivre un traitement SOC stable, défini comme l'absence de changement supérieur à 10 % de la fréquence ou de la dose d'un traitement par immunoglobulines ou de corticostéroïdes dans les 8 semaines précédant le dépistage, le maintien du traitement par SOC stable jusqu'au moment de la première dose de SAR445088. c) Preuve d'une détérioration cliniquement significative lors de l'interruption ou de la réduction de dose du COS traitement dans les 24 mois précédant le dépistage, déterminé par un examen clinique ou dossiers médicaux. La détérioration cliniquement significative est définie comme l'un des suivant :
  • Augmentation ≥ 1 point du score INCAT ajusté, diminution du score total RODS ≥ 4 points, diminution du score MRC Sum ≥ 3, détérioration de la force de préhension moyenne de ≥ 8 kilopascals (d'une main), ou une détérioration équivalente basée sur des informations provenant des dossiers médicaux et au jugement du CP.

OU

• Patient réfractaire au traitement selon la norme de soin (tous les critères a-d doivent être remplis) : a) Preuve de défaillance ou inadéquate réponse au COS définie comme l'absence d'amélioration cliniquement significative et l'INCAT persistant score ≥ 2 après un traitement pendant au moins 12 semaines sur SOC avant le dépistage. UN une amélioration cliniquement significative est définie comme l'un des éléments suivants : ≥ 1 point diminution du score INCAT ajusté, augmentation du score total RODS ≥ 4 points, augmentation Score MRC Sum ≥ 3, amélioration moyenne de la force de préhension de ≥ 8 kilopascals (une main), ou amélioration équivalente basée sur les informations provenant des dossiers médicaux et des IP jugement. Ou
• Incapacité de recevoir ou de poursuivre le traitement par immunoglobulines ou corticostéroïdes en raison de effets secondaires.
• b) Le patient n'a pas reçu d'immunoglobulines (IgIV ou ScIG) dans les 12 semaines précédant dépistage. c) Certains médicaments immunosuppresseurs sont autorisés dans ce groupe s'ils sont pris pour ≥ 6 mois et à une dose stable pendant ≥ 3 mois avant le dépistage : azathioprine, le méthotrexate, le mycophénolate mofétil et la cyclosporine. Les corticostéroïdes oraux sont autorisés si vous prenez une dose stable de 20 mg/jour de prednisone (ou une dose équivalente pour d'autres corticostéroïdes) pendant au moins 3 mois avant le dépistage. d) Score INCAT : 2-9 (score de 2 devrait provenir exclusivement de Patient non traité (tous les critères a-c doivent être remplis) :
  1. Participants sans traitement préalable pour le CIPD ou les participants ayant reçu des immunoglobulines (IgIV ou SCiG) ou corticostéroïdes mais ont été arrêtés pour des raisons autres que l'absence de réponse ou effets.
  2. Non traité avec des immunoglobulines (IgIV ou ScIG) ou des corticostéroïdes pendant au moins 6 mois avant le dépistage.
  3. Score INCAT : 2-9 (un score de 2 doit être exclusivement à partir de la composante handicap des jambes de l'INCAT.
• Vaccinations documentées contre les bactéries pathogènes encapsulées administrées dans les 5 ans d'inscription ou initié au moins 14 jours avant la première dose
• Une participante doit utiliser une méthode de contraception double, y compris une méthode méthode efficace de contraception dès l'inclusion et jusqu'à 52 semaines plus 30 jours après la dernière dose à l'étude et acceptez de ne pas donner d'ovules, d'ovules ou d'ovocytes pendant cette période.
• Une participante doit avoir un test de grossesse très sensible négatif (urine ou sérum) tel que requis par la réglementation locale dans les 24 heures précédant la première dose de l'étude intervention.
• Les participants masculins dont les partenaires sont en âge de procréer doivent accepter d'utiliser, pendant les rapports sexuels, une double méthode contraceptive selon les modalités suivantes : un préservatif et une contraception supplémentaire très efficace
• Les participants masculins doivent avoir accepté de ne pas donner de sperme pendant l'intervention et plus jusqu'à 52 semaines après la dernière dose.
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critères d'exclusion:

• Polyneuropathie d'autres causes, y compris, mais sans s'y limiter, la démyélinisation héréditaire neuropathies, neuropathies secondaires à une infection ou à une maladie systémique, diabétiques neuropathie, neuropathies induites par des médicaments ou des toxines, neuropathie motrice multifocale, polyneuropathie liée à une gammapathie monoclonale IgM, syndrome POEMS, lombo-sacrée neuropathie radiculoplexique, polyneuropathie démyélinisante inflammatoire chronique sensorielle pure et symétrique démyélinisante acquise
• Toute autre maladie neurologique ou systémique pouvant provoquer des symptômes et des signes interférer avec le traitement ou l'évaluation des résultats.
• Diabète mal contrôlé (HbA1c > 7 %).
• Infections graves nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant le dépistage et toute infection active nécessitant un traitement pendant le dépistage.
• Diagnostic clinique de Lupus
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude, ou à ses composantes, à un médicament ou à un autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à la étude. Plus précisément, les antécédents de toute réaction d'hypersensibilité au SAR445088 ou à son composants ou d'une réaction allergique ou anaphylactique grave à tout produit humanisé ou murin anticorps monoclonal.
• Les participants ayant des antécédents de suicidalité au cours des six mois précédant le dépistage ou risque actuellement de se suicider.
• Présence d'affections (antécédents médicaux ou évaluations de laboratoire) pouvant prédisposer le participant à des saignements excessifs ou à un risque accru d'infection.
• Preuve de rechute s dans les 6 semaines suivant la vaccination.
• Chirurgie majeure récente ou planifiée qui pourrait confondre les résultats de l'essai ou mettre le participant à un risque indu.
• Traitement par échange plasmatique dans les 12 semaines précédant le dépistage.
• Traitement antérieur par le rituximab ou l'ocrelizumab dans les 6 mois précédant le SAR445088 ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes B revienne à la normale, selon la période la plus longue.
• Les médicaments immunosuppressifs/chimiothérapeutiques tels que l'azathioprine, le méthotrexate, cyclophosphamide, cyclosporine, mycophénolate mofétil, tacrolimus, interféron, Inhibiteur du TNF-alpha : dans les 6 mois précédant l'administration (sauf dans certains cas indiqué dans le groupe des réfractaires )
• Traitement (à tout moment) par des médicaments hautement immunosuppressifs/chimiothérapeutiques avec effets prolongés, par exemple, mitoxantrone, alemtuzumab, cladribine.
• Traitement (à tout moment) par irradiation lymphoïde totale ou greffe de moelle osseuse.
• Utilisation de tout inhibiteur spécifique du système du complément (par exemple, l'éculizumab) dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit, selon la plus longue des deux valeurs, avant le criblage.
• Femmes enceintes (définies comme un test sanguin positif à la β-HCG) ou allaitantes.
• Résultat positif à l'un des tests suivants : antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg), anticorps de base anti-hépatite B (anti-HBc Ab) - sauf si la surface anti-hépatite B les anticorps (anti-HBs Ab) sont également positifs, indiquant une immunité naturelle, les anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC), le virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 anticorps (anticorps anti-VIH1 et anti-VIH2).
• Mise en évidence d'auto-anticorps IgG4 dirigés contre les protéines paranodales (NF155 et CNTN1). Les informations ci-dessus n'étaient pas destinées à contenir toutes les considérations pertinentes à une la participation potentielle d'un participant à un essai clinique.