Etude de phase 2, en ouvert, multicentrique, menée sur le mitapivat chez des patients atteints de drépanocytose et de néphropathie

Principaux critères d'inclusion:

• Âge de 16 ans ou plus (sauf en France où les participants doivent être âgés de 18 ans ou plus) ;
  • Les femmes doivent être en âge de procréer ;
• Diagnostic documenté de drépanocytose (homozygotie pour l'hémoglobine S [HbSS] ou l'hémoglobine S/Bêta 0 [HbS/β0]-thalassémie) ;
• Concentration d'hémoglobine ≥ 5,5 et ≤ 10,5 grammes par décilitre (g/dL) pendant la période de dépistage. Si plus d'une mesure est recueillie pendant la période de dépistage, la moyenne doit être ≥ 5,5 et ≤ 10,5 g/dL ;
• Si le patient prend de l'hydroxyurée, la dose d'hydroxyurée doit être stable depuis au moins 90 jours avant le jour 1 de l'étude, sans ajustement de dose prévu pendant l'étude et sans signe de toxicité hématologique ;
  • L'arrêt de l'hydroxyurée nécessite une période d'élimination de 90 jours avant de fournir un consentement éclairé ;
• Deux résultats ACR urinaires recueillis pendant la période de dépistage, tous deux devant être ≥ 100 et < 2000 milligrammes par gramme (mg/g). L'un des résultats ACR peut provenir d'un échantillon d'urine non chronométré prélevé lors d'une visite à la clinique. L'autre résultat d'ECA doit provenir d'un échantillon d'urine qui est la première (ou la deuxième) miction matinale d'un autre jour ;
• Un résultat ACR > 100 mg/g dans les 24 semaines précédant le consentement éclairé ;
• Si vous prenez un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA), vous devez avoir reçu une dose stable pendant au moins 90 jours avant de donner votre consentement éclairé et ne pas avoir prévu d'ajuster la dose pendant l'étude ;
• Les femmes en âge de procréer doivent s'abstenir de toute activité sexuelle susceptible de provoquer une grossesse dans le cadre de leur mode de vie habituel ou accepter d'utiliser deux formes de contraception, dont l'une doit être considérée comme hautement efficace, à partir du moment où elles donnent leur consentement éclairé, pendant toute la durée de l'étude et pendant 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La seconde forme de contraception peut inclure une méthode de barrière acceptable.

Principaux critères d'exclusion

• Enceinte, allaitante ou parturiente ;
• Recevoir actuellement une transfusion régulière de globules rouges (également appelée transfusion chronique, prophylactique ou préventive) ; une transfusion épisodique en réponse à une aggravation de l'anémie ou à une crise vaso-occlusive (COV) est autorisée ;
• Avoir reçu une transfusion de globules rouges dans les 60 jours précédant le consentement éclairé ou pendant la période de dépistage ;
• Avoir été hospitalisé dans les 14 jours précédant le consentement éclairé ou pendant la période de dépistage pour une crise douloureuse due à la drépanocytose ou un autre événement vaso-occlusif ;
• Plus de 10 crises douloureuses liées à la drépanocytose au cours des 52 semaines précédant le consentement éclairé ;
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou répondant aux critères de prophylaxie primaire des accidents vasculaires cérébraux (antécédents de 2 mesures du Doppler transcrânien ≥ 200 centimètres par seconde (cm/s) par TCD sans imagerie ou ≥ 185 cm/s par TCD avec imagerie) à n'importe quel moment ;
• Dysfonctionnement rénal défini par un DFGe < 45 millilitres par minute (ml/min)/1,73 mètre par carré (m²) selon l'équation de la créatinine de la Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (National Kidney Foundation, 2021b) au moment du dépistage ;
• Antécédents de maladie rénale due à un autre trouble (par exemple, diabète, hypertension, glomérulosclérose segmentaire focale primaire, auto-immune) non liée à la maladie rénale chronique à un moment donné ;
• Preuve d'une lésion rénale aiguë (de l'avis de l'investigateur) dans les 4 semaines précédant le consentement éclairé ou pendant la période de dépistage.
• Actuellement sous traitement de substitution rénale (c'est-à-dire hémodialyse, dialyse péritonéale, hémofiltration, transplantation rénale) ;
• Antécédents de transplantation rénale à tout moment ;
• Recevoir actuellement un traitement modificateur de la maladie pour la DICS (par exemple, voxelotor, crizanlizumab, L-glutamine), à l'exception de l'hydroxyurée. La dernière dose de ces thérapies doit avoir été administrée au moins 90 jours avant le début de l'étude ;
• Traitement en cours par des agents stimulants hématopoïétiques ; la dernière dose doit avoir été administrée au moins 90 jours avant le début de l'étude ;