Etude de phase 2 en ouvert, multicentrique, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du zn c3 chez des patients atteints d’un cancer séreux de haut grade de l’ovaire, d’un cancer des trompes de fallope ou d’un cancer péritonéal primaire

Critères d'inclusion:

1. Patient adulte
2. Cancer séreux de haut grade de l'ovaire, des trompes de Fallope ou du péritoine primaire.
3. L'analyse de la tumeur (archives acceptables) confirme un résultat positif pour la protéine Cyclin E1, déterminé par IHC à l'aide du test d'essai clinique expérimental du promoteur.
4. Traitement antérieur :
   1. Les patients  doivent présenter une maladie résistante au platine
   2. Une à trois lignes ou régimes antérieurs sont autorisés (une à quatre lignes antérieures sont autorisées, si le mirvetuximab a été administré auparavant).
   3. Un traitement antérieur par bevacizumab est requis, s'il est éligible selon les normes de soins.
   4. Un traitement antérieur par inhibiteur de PARP est nécessaire en cas de mutation BRCA 1/2 ou de HRD, s'il est éligible selon le standard de soins.
   5. Un traitement antérieur par mirvetuximab est requis, s'il est éligible selon le standard de soins.
5. Maladie mesurable selon RECIST version 1.1.
6. Fonction hématologique et organique adéquate, telle que définie dans le protocole.
7. ECOG 0-1

Critères d'exclusion:

1. Maladie primaire réfractaire au platine
2. L'une des interventions thérapeutiques suivantes au cours de la période spécifiée avant le C1D1 :
   1. Chirurgie majeure dans les 28 jours
   2. Hospitalisation dans les 14 jours
   3. Toute chimiothérapie ou thérapie tumorale ciblée dans les 21 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux) ;
   4. Radiothérapie dans les 21 jours ;
   5. Greffe de cellules souches autologues ou allogéniques dans les 3 mois.
   6. Utilisation actuelle d'une autre thérapie médicamenteuse expérimentale <28 jours ou 5 demi-vies (la plus courte des deux).
   7. Incapacité d'interrompre le traitement par des médicaments prescrits ou non, ou d'interrompre la consommation d'aliments et de suppléments à base de plantes qui sont des inhibiteurs et des inducteurs forts ou modérés du CYP3A ou des inhibiteurs de la P-gp au moins 14 jours avant le C1D1.
3. Traitement antérieur par ZN-c3 ou tout autre inhibiteur de WEE1, inhibiteur d'ATR, inhibiteur de PKMYT1 ou inhibiteur de CHK1/2.
4. Maladie grave ou condition(s) médicale(s) incluant, mais ne se limitant pas à :
   1. Métastases cérébrales cliniquement ou radiographiquement instables ou maladie leptoméningée nécessitant un traitement immédiat. Les sujets présentant des métastases cérébrales asymptomatiques sont éligibles.
   2. Atteinte myocardique entraînant une insuffisance cardiaque (classe II-IV de la NYHA).
   3. Affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave ou anomalie de laboratoire susceptible d'accroître le risque associé à la participation à l'étude ou d'interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
   4. Lésion rénale aiguë nécessitant une intervention ou un liquide intraveineux au cours des 14 derniers jours ou présence d'une sonde urinaire à demeure ou d'une néphrostomie percutanée.
   5. Anomalies gastro-intestinales significatives, y compris une incapacité à prendre des médicaments par voie orale, la nécessité d'une alimentation par voie intraveineuse, un ulcère gastroduodénal actif, une diarrhée chronique ou des vomissements considérés comme cliniquement significatifs selon le jugement de l'investigateur, ou des interventions chirurgicales antérieures affectant l'absorption.
   6. Infection active non contrôlée. Les sujets souffrant d'une infection sous traitement (antibiotique, antifongique ou antiviral) doivent avoir terminé ce traitement et l'infection doit être considérée comme contrôlée/résolue (et afébrile) par l'investigateur pendant au moins 7 jours avant la C1D1.
   7. Tout signe d'obstruction intestinale tel que déterminé par les niveaux d'air/de liquide à la tomodensitométrie (CT scan), une hospitalisation récente pour une obstruction de l'intestin grêle dans les 3 mois précédant la C1D1, ou une paracentèse ou thoracentèse récurrente dans les 6 semaines précédant la C1D1.
5. Toxicité non résolue de grade >1 attribuée à tout traitement antérieur (à l'exclusion d'une neuropathie de grade ≤2, d'une alopécie ou d'une pigmentation de la peau).
6. Femme enceinte ou allaitante ou femme en âge de procréer dont le test de grossesse sérique est positif dans les 14 jours précédant la C1D1.
7. Antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des deux dernières années, à moins qu'elle n'ait été guérie par une intervention chirurgicale et qu'elle n'ait été continuellement indemne de la maladie. Les exceptions comprennent le carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière appropriée, le carcinome cutané non mélanique, le cancer de l'utérus de stade 1 ou d'autres tumeurs malignes dont l'issue curative est attendue.