Étude de phase 2, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo, visant à évaluer l’efficacité et l’innocuité de la Pimavansérine dans le traitement de l’irritabilité associée au trouble du spectre de l’autisme

CRITÈRES D'INCLUSION:

• Homme ou femme et âgé de 5 à 17 ans
• Consentement éclairé avant la réalisation de toute procédure d'étude
• Patients (au mieux de leurs capacités), parent/représentant légal, et les soignants désignés (le cas échéant) sont en mesure de comprendre la nature de l'étude, respecter les exigences du protocole et être prêt à se conformer à l'administration du médicament à l'étude exigences
• Capable d'avaler une gélule placebo d'essai sans difficulté
• Troubles du spectre autistique répondant au Manuel diagnostique et statistique des troubles mentaux, cinquième édition (DSM-5) les critères d'un diagnostic primaire des TSA (APA 2013) et le diagnostic est confirmé par le Entretien diagnostique de l'autisme révisé
• Score ≥ 18 sur la sous-échelle d'irritabilité de la liste de contrôle des comportements aberrants (ABC)
• Score ≥ 4 (gravité modérée ou supérieure) sur la base de l'impression clinique globale et de la gravité (CGI-S) du score d'irritabilité
• Aucun trouble psychiatrique comorbide actuel autre que l'hyperactivité avec déficit de l'attention trouble (TDAH) ou trouble anxieux
• N'ayant jamais reçu de traitement antipsychotique (ou traitement antipsychotique d'une durée inférieure à 2 semaines pour tout traitement antipsychotique) raison), ou absence antérieure de tolérance à une dose adéquate, quelle que soit la durée de antipsychotique confirmé par le soignant et examen des dossiers médicaux
• Si le patient suit un traitement comportemental concomitant pour des symptômes liés à l'autisme ou comportements, ce schéma thérapeutique non pharmacologique est stable depuis au moins 4 semaines, et sera constant tout au long de l'étude
• Pour les patientes uniquement : incapables de devenir enceintes ou d'accepter d'utiliser un médicament hautement efficace méthode de contraception non hormonale. Les femmes en âge de procréer doivent avoir test de grossesse négatif

CRITÈRES D'EXCLUSION:

• Nécessite un traitement avec un médicament interdit par le protocole, y compris concomitant médicaments psychotropes ciblant l'irritabilité, y compris ceux utilisés hors indication (clonidine, guanfacine et propranolol ; lithium, valproate ; stimulants et non stimulants médicaments), médicaments qui prolongent l'intervalle QT et cytochrome P450 puissant Inhibiteurs et inducteurs de l'enzyme (CYP) 3A4 (CYP3A4)
• Modification des médicaments ou des doses de médicaments (pour raisons médicales et comorbidités autorisées) troubles psychiatriques) au cours des 4 dernières semaines
• Tout antécédent connu d'angioedème, de sérotonine ou de syndromes malins neuroleptiques, réaction dystonique, ou dyskinésie tardive, due à un antipsychotique ou à un psychotrope médication
• Présente un risque important de suicide ou représente un danger pour elle-même ou pour les autres
• Risque d'adopter un comportement violent important au point que la participation constituerait un risque indu pour les autres patients, les soignants ou d'autres personnes
• Test de dépistage de drogues positif dans les urines
• Répond aux critères du DSM-5 pour les troubles liés à l'utilisation de substances au cours des 6 derniers mois
• Trouble génétique confirmé associé au TSA, cognitif et/ou comportemental perturbation ou déficience intellectuelle profonde (QI ≤ 50)
• Antécédents de convulsions, à moins qu'il n'y ait eu de crises et que vous n'ayez pas pris de médicaments contre l'épilepsie pendant au moins 6 mois
• Toute condition qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec la capacité à se conformer aux instructions de l'étude, ou qui pourrait fausser l'interprétation des résultats de l'étude ou expose le sujet à un risque indu
• Preuves actuelles, ou antécédents au cours des 12 dernières semaines, d'une situation grave et/ou instable psychiatrique, neurologique, cardiovasculaire, respiratoire, gastro-intestinal, rénal, trouble hépatique, hématologique ou autre trouble médical, y compris le cancer ou les tumeurs malignes
• Poids 15 kg
• Antécédents ou présence sur au moins un ECG d'une conduction cardiaque définie par le protocole malformations
• Antécédents familiaux ou personnels connus ou symptômes du syndrome du QT long ou antécédents cardiaques arythmies ou facteurs de risque de torsade de pointes et/ou de mort subite, y compris bradycardie symptomatique, hypokaliémie ou hypomagnésémie et présence d'une maladie congénitale allongement de l'intervalle QT
• Tout membre du ménage a souffert de la COVID-19 ou a eu une COVID-19 (PCR ou test positif (immunoglobuline) au cours des 4 dernières semaines
• Une ou plusieurs valeurs de test de laboratoire clinique en dehors des limites définies par le protocole
• Allaitement ou allaitement, ou résultat positif au test de grossesse (pour les patientes de potentiel de procréation)
• Sensibilité à la pimavansérine ou à l'un des excipients
• Participer à une autre étude clinique portant sur un médicament, un dispositif expérimental, ou intervention
• A participé à plus de 2 études cliniques pharmaceutiques interventionnelles au cours des 6 derniers mois
• Des critères d'inclusion/exclusion supplémentaires s'appliquent. Les sujets seront évalués lors du dépistage pour s'assurer que tous les critères de participation à l'étude sont remplis.