Étude de phase 2a portant sur le TPN-101, menée chez des patients atteints du syndrome d’Aicardi-Goutières (SAG)

Les patients doivent répondre à tous les critères suivants : Inclusion

1. Participants masculins ou féminins des âges suivants :
2. Cohorte 1 : Adultes (≥ 18 ans)
3. Cohorte 2 : Adolescents (12 à 17 ans)
4. Cohorte 3 : Enfants âgés de 5 à 11 ans
5. Cohorte 4 : enfants pesant de 1 à 5 ans et > 10 kg
6. Diagnostic moléculaire de syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS)due à des mutations bialléliques dans l'un des 5 gènes suivants : TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C ou SAMHD1, ou en raison d'une dominante reconnue mutation dans TREX1
7. Score d'IFN dans le sang périphérique > 2 écarts types au-dessus du score moyen de témoins sains mesurés à 3 reprises, à environ 2 semaines d'intervalle, au cours de Période de dépistage de 6 semaines.
8. Syndrome clinique compatible avec le diagnostic de syndrome d'Aicardi-Goutières (AGS)sur la base des données cliniques, du LCR et résultats radiologiques. Voici des exemples de tels résultats (aucun d'entre eux) sont obligatoires pour l'inclusion) :
9. Encéphalopathie précoce avec retard psychomoteur, spasticité, extrapyramidal signes et microcéphalie, cette dernière apparaissant au cours de la première année de vie
10. Calcifications particulièrement visibles au niveau des noyaux gris centraux (putamen, pallidus, et thalamus), mais s'étendant également à la substance blanche périventriculaire
11. Anomalies de la substance blanche cérébrale
12. Atrophie cérébrale
13. Symptômes systémiques importants aux premiers stades de la maladie, notamment irritabilité, troubles de l'alimentation et du sommeil, fièvres inexpliquées et apparition de lésions cutanées ressemblant à des engelures sur les doigts, les orteils et les oreilles
14. Dispose d'un soignant fiable pour accompagner le patient à toutes les visites d'étude. Soignant doit avoir des contacts fréquents avec le patient et être prêt à surveiller son état médicaments de santé et médicaments concomitants tout au long de l'étude

Critères d'exclusion:

1. Mutation dans IFIH1, ADAR1, LSM11 ou RNU7-1.
2. Infections pré/périnatales, en particulier le complexe TORCH (toxoplasmose, rubéole, cytomégalovirus, virus de l'herpès simplex)
3. Présence d'autres troubles neurologiques importants ; tumeur au cerveau ou autre lésion occupant de l'espace ; antécédents de traumatisme crânien grave
4. Maladie intercurrente cliniquement significative, affection médicale, physique ou anomalie de laboratoire
5. Maladie auto-immune nécessitant un traitement ou une prise en charge (rhumatoïde quiescente) arthrite, psoriasis, thyroïdite auto-immune traitée ou diabète de type 1 contrôlé sont acceptables)
6. Antécédents du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'hépatite B ou de toute autre infection active pendant la projection
7. Antécédents de cancer dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des cas de cancer complètement traités cancers de la peau autres que le mélanome
8. Réception d'un agent expérimental dans les 30 jours ou les 5 demi-vies précédant le dépistage, selon la durée la plus longue
9. Traitement antérieur par un immunomodulateur autre qu'un inhibiteur de la JAK dans les 6 mois du dépistage ; les patients prenant des inhibiteurs de la JAK pour l'AGS doivent avoir reçu une dose stable pendant un mois avant le dépistage
10. Traitement actuel avec un inhibiteur nucléosidique de la transcriptase inverse (INTI) ou un autre médicament antiviral
11. Réception de corticostéroïdes systémiques dans les 30 jours précédant le dépistage
12. Toute vaccination dans les 30 jours précédant le dépistage