Etude de phase 3 du MK-4280A (favezelimab coformulé [MK-4280] plus pembrolizumab [3475]) en comparaison avec le traitement standard dans le cancer colorectal métastatique PD-L1 positif précédemment traité.

Critères d'inclusion:

• Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement est métastatique et non résécable.
• Avec une maladie mesurable selon RECIST 1.1 telle qu'évaluée par l'investigateur du site local.
• Auparavant, la maladie a été traitée et a progressé radiographiquement pendant ou après le traitement standard
• Patient pour lequel un échantillon de tissu tumoral archivé (≤ 5 ans) ou nouvellement obtenu ou un échantillon de tissu tumoral nouvellement obtenu qui n'a pas été précédemment irradié.
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 1 dans les 10 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Espérance de vie d'au moins 3 mois, selon l'évaluation de l'investigateur.
• Patient ayant la capacité d'avaler et de retenir les médicaments oraux et ne présentera pas d'anomalies gastro-intestinales cliniquement significatives susceptibles d'altérer l'absorption.

Critères d'exclusion:

1. Tumeur présentant une réparation déficiente des mésappariements/une instabilité des microsatellites élevée (dMMR/MSI-H).
2. Métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse ou une maladie leptoméningée.
3. Antécédents de pancréatite aiguë ou chronique.
4. Troubles neuromusculaires associés à une élévation de la créatine kinase (par exemple, myopathies inflammatoires, dystrophie musculaire, sclérose latérale amyotrophique, amyotrophie spinale).
5. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative dans les 12 mois suivant la première dose de l'intervention à l'étude, y compris une insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, un angor instable, un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ou une arythmie cardiaque associée à une instabilité hémodynamique.
6. Protéines urinaires supérieures ou égales à 1g/24h.
7. Test de grossesse urinaire/sérique est positif dans les 24/72 heures précédant la première dose de l'intervention à l'étude.
8. Patient ayant reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-mort cellulaire programmée 1 (PD-1), anti-ligand de mort programmée 1 (PD-L1), ou anti-ligand de mort cellulaire programmée 2 (PD-L2), anti-gène d'activation lymphocytaire 3 (LAG-3), avec un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK ; par exemple, le lenvatinib) autres que les inhibiteurs du fibrosarcome à accélération rapide (RAF) (le binimétinib est autorisé s'il est associé à un inhibiteur du RAF), ou avec un agent dirigé contre un autre récepteur stimulant ou coinhibiteur des lymphocytes T (par exemple, la protéine 4 associée aux lymphocytes T cytotoxiques, l'OX-40, le cluster de différenciation [CD] 137).
9. Auparavant, le patient a reçu du régorafénib ou du TAS-102.
10. Autre traitement anticancéreux systémique, y compris des agents expérimentaux, dans les 28 jours précédant la randomisation.
11. A reçu une radiothérapie antérieure dans les 2 semaines précédant le début de l'intervention de l'étude. Les participants doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la radiation, ne pas nécessiter de corticostéroïdes et ne pas avoir eu de pneumonite par irradiation. Un délai d'une semaine est permis pour une radiothérapie palliatif (≤ 2 semaines de radiothérapie) pour une maladie non CNS.
12. A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
13. A une malignité supplémentaire connue qui est en progression ou qui a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années.
14. A une hypersensibilité sévère (≥ Grade 3) au pembrolizumab et/ou à l'un de ses excipients.
15. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années.
16. A des antécédents de pneumonite/interstitielle pulmonaire (non infectieuse) ayant nécessité des stéroïdes ou a une pneumonite/interstitielle pulmonaire actuelle.
17. A une infection active nécessitant un traitement systémique (par exemple, tuberculose, infections virales ou bactériennes connues, etc.).
18. A des antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
19. A des antécédents connus d'hépatite B ou une infection active connue par le virus de l'hépatite C.
20. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait fausser les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou qui, selon l'opinion de l'investigateur traitant, ne serait pas dans le meilleur intérêt du participant.
21. A reçu une transplantation de tissu/organe solide allogénique.