Etude de phase 3, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du riliprubart chez des participants atteints de polyneuropathie inflammatoire démyélinisante chronique réfractaire

Critères d'inclusion:

Les participants peuvent être inclus dans l'étude uniquement si tous les critères suivants sont remplis :

• Le participant doit avoir un CIDP ou un éventuel critère CIDP, selon les directives du groupe de travail CIDP de l'Académie européenne de neurologie (EAN) et de la Peripheral Nerve Society (PNS), deuxième révision (2021).
• Le participant doit avoir soit un CIDP typique, soit l'une des deux variantes suivantes du PIDC : CIDP moteur, CIDP multifocal (également connu sous le nom de syndrome de Lewis Sumner). Le diagnostic doit être confirmé par le comité de sélection.
• Le participant doit être réfractaire à l'immunoglobuline ou à la corticothérapie, comme défini ci-dessous.
  • Sous-groupe réfractaire aux immunoglobulines : signes historiques d'échec ou de réponse inadéquate au traitement par immunoglobulines avant le dépistage, définis comme l'absence d'amélioration cliniquement significative ou la persistance d'un score INCAT ≥ 2 après un minimum de :
  • Une dose d'IgIV de 2g/kg, suivie d'une deuxième dose de 2g/kg ou de deux doses de 1g/kg, avec un intervalle d'environ 3 semaines entre les doses (chaque dose peut être divisée sur 2 à 5 jours), comme indiqué dans les directives EAN/PNS 2021 OU
  • Traitement d'entretien SCig à raison d'au moins 0,2g/kg par semaine pendant 5 semaines
• Sous-groupe réfractaire aux corticostéroïdes :

Signes historiques d'échec ou de réponse inadéquate à la corticothérapie avant le dépistage, définis comme l'absence d'amélioration cliniquement significative ou la persistance d'un score INCAT ≥ 2 après un minimum de 12 semaines de corticothérapie. Le schéma posologique aux corticostéroïdes peut être composé de prednisone/prednisolone par voie orale quotidienne, d'au moins 60 mg, équivalent à 48 mg de méthylprednisolone, échelonné sur 6 à 8 mois, ou d'autres schémas thérapeutiques, par exemple un traitement par corticostéroïdes pulsés à haute dose (40 mg/jour de dexaméthasone orale ou 500 mg/jour de méthylprednisolone IV, chaque jour pendant 4 jours par mois pendant 6 mois), comme indiqué dans les directives EAN/PNS 2021 Une amélioration cliniquement significative est définie comme l'un ou plusieurs des éléments suivants :

• Une diminution d'au moins 1 point du score d'incapacité INCAT ajusté
• Une augmentation du score total IRODS ≥ 4 points
• Une augmentation du score MRC Sum ≥ 3 points
• Une amélioration de la force de préhension de ≥ 8 kilopascals ou

• Une amélioration équivalente basée sur les informations des dossiers médicaux et selon le jugement de l'investigateur

  -Le participant a un score INCAT ajusté de 2 à 9

  • * (un score de 2 doit provenir exclusivement de la composante handicap des jambes de l'INCAT).
    • Tous les immunosuppresseurs autorisés (azathioprine, cyclosporine ou mycophénolate mofétil) ont été pris pendant au moins 6 mois à une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage
    • Le participant peut recevoir des corticostéroïdes oraux à faible dose (≤ 20 mg/jour de prednisone [ou dose équivalente pour les autres corticostéroïdes oraux ]), mais uniquement s'ils sont pris à dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage
    • Le participant doit avoir une maladie active, définie par un score d'activité de la maladie CIDP (CDAS) de ≥ 2 points au moment du dépistage
    • Le participant doit avoir des vaccins documentés contre les vaccins encapsulés agents pathogènes bactériens administrés dans les 5 ans suivant le dépistage ou initiés au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude
    • Tous les participants doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception pendant et après l'étude, selon les besoins.
    • L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes participant à l'étude doit être conforme à la réglementation locale concernant les méthodes de contraception pour les participants aux études cliniques.
  • Les participants masculins sont éligibles s'ils acceptent les conditions suivantes pendant la période d'intervention de l'étude et pendant au moins 55 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude :
• S'abstenir de donner ou de cryoconserver du sperme PLUS
• S'abstenir de tout rapport hétérosexuel selon son mode de vie habituel et préféré (abstinence à long terme et sur une base persistante) et accepter de rester abstinent OU
• Doit accepter d'utiliser une contraception/barrière comme indiqué ci-dessous :
  • Un préservatif masculin et une méthode contraceptive supplémentaire hautement efficace, comme décrit dans le protocole.
  • Une participante peut participer si elle n'est pas enceinte ou si elle n'allaite pas, et si l'une des conditions suivantes s'applique :
    • Est une femme en incapacité de procréer (WONCBP) telle que définie par le protocole OU
    • Est une femme en âge de procréer (WOCBP) et accepte d'utiliser une méthode contraceptive très efficace (avec un taux d'échec de 1 % par an), de préférence avec une faible dépendance à l'égard de l'utilisateur, comme décrit dans l'Annexe 10.4 Contraception et des directives relatives aux obstacles pendant la période d'intervention de l'étude (pour être efficace avant de commencer l'intervention) et pour au moins 55 semaines après la dernière administration de l'intervention à l'étude et accepte de ne pas donner ni cryoconserver d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période.

Critères d'exclusion: 

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Polyneuropathie d'autres causes, y compris mais sans s'y limiter : neuropathies démyélinisantes héréditaires, neuropathies secondaires à une infection ou à une maladie systémique, neuropathie diabétique, neuropathies induites par des médicaments ou des toxines, neuropathie motrice multifocale, polyneuropathie liée à la gammopathie monoclonale à immunoglobulines M (IgM), syndrome POEMS et neuropathie du radiculoplexus lombosacré.
• Sensoriel, CIDP Variantes distales du CIDP et variants focaux du CIDP.
• Toute autre maladie neurologique ou systémique susceptible de provoquer des symptômes et des signes interférant avec le traitement ou l'évaluation des résultats
• Faible diabète contrôlé (HbA1c > 7 %)
• Infections graves nécessitant une hospitalisation dans les 30 jours précédant le dépistage et toute infection active nécessitant un traitement pendant le dépistage ou présence d'une affection susceptible de prédisposer le participant à un risque accru d'infection (par exemple, antécédents médicaux tels qu'un déficit immunitaire connu ou des antécédents d'infections récurrentes)
• Diagnostic clinique du lupus érythémateux disséminé (LED)
• Sensibilité à l'une des interventions de l'étude ou à ses composants, ou à un médicament ou à une autre allergie, de l'avis de l'enquêteur, contre-indique la participation à l'étude. Plus précisément, antécédents de réaction d'hypersensibilité au riliprubart ou à ses composants ou de réaction allergique ou anaphylactique grave à un anticorps monoclonal humanisé ou murin.
• Tout autre historique médical cliniquement significatif ou affection persistante (tel que déterminé par l'investigateur lors du dépistage) susceptible d'avoir une incidence sur l'évaluation du rapport bénéfice/risque, compromettre la sécurité du participant ou compromettre la qualité des données collectées dans cette étude ; ou antécédents ou présence d'autres maladies concomitantes importantes qui aurait une incidence négative sur la participation à cette étude, selon le jugement de l'investigateur.
• Antécédents documentés de tentatives de suicide au cours des 6 mois précédant la visite de dépistage, présence d'idées suicidaires de catégorie 4 ou 5 sur le CSSRS pendant le dépistage, OU si, de l'avis de l'investigateur, le participant présente un risque de tentative de suicide.
• Preuve d'aggravation du CIDP dans les 6 semaines suivant une vaccination précédente qui, selon l'investigateur, constituait une rechute
• Chirurgie majeure récente ou planifiée qui pourrait fausser les résultats de l'essai ou exposer le participant à un risque indu
• Le participant a a reçu des immunoglobulines (IgIV ou SCig) dans les 8 semaines précédant le dépistage
• Traitement par échange plasmatique dans les 8 semaines précédant le dépistage
• Traitement antérieur par riliprubart
• Traitement antérieur (à tout moment) par des médicaments hautement immunosuppressifs/chimiothérapeutiques à effets prolongés, par exemple mitoxantrone, alemtuzumab, cladribine
• Traitement antérieur (à tout moment) par irradiation lymphoïde totale ou osseuse greffe de moelle osseuse
• Traitement antérieur par des agents appauvrissant les lymphocytes B tels que le rituximab dans les 6 mois précédant l'administration du riliprubart ou avant le retour du taux de lymphocytes B à des niveaux normaux, selon la période la plus longue
• Utilisation d'un inhibiteur spécifique du système du complément (par exemple, l'éculizumab) dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit, selon la période la plus longue, avant le dépistage
• Traitement dans les 6 mois précédant l'administration de médicaments immunosuppresseurs/ chimiothérapeutiques, tels que le cyclophosphamide, le méthotrexate, le tacrolimus, l'interféron ou les inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale (TNF) α. Certains immunosuppresseurs couramment utilisés dans le traitement du CIDP (azathioprine, cyclosporine ou mycophénolate mofétil) sont autorisés, comme indiqué dans le critère d'inclusion.
• Tout vaccin reçu dans les 28 jours précédant l'administration (à quelques exceptions près à confirmer lors du dépistage)
• Participation à un autre essai clinique avec un médicament expérimental ou réception d'un produit expérimental dans les 12 semaines ou 5 fois la demi-vie du produit, selon la période la plus longue, avant Dépistage
• Toute valeur de laboratoire de dépistage en dehors des limites normales ou une anomalie de l'ECG prise en compte dans le Le jugement de l'investigateur est cliniquement significatif dans le contexte de cet essai.
  Résultat positif de l'un des tests suivants :
  • antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg)
  • anticorps centraux anti-hépatite B (anti-HBc Ab) (sauf si les anticorps de surface anti-hépatite B sont également positifs, indiquant une immunité naturelle)
  • anticorps anti-virus de l'hépatite C (anti-VHC)
  • anticorps anti-virus de l'immunodéficience humaine 1 et 2 (anti-VIH1 et anti-VIH2)
• Grossesse, définie comme le résultat positif d'un test de grossesse urinaire ou sérique très sensible, ou allaitement
• Hébergement dans une institution en raison de l'ordre réglementaire ou légal ; par exemple, incarcéré ou légalement institutionnalisé
• Participant non adapté pour participation, quelle qu'en soit la raison, jugée par l'investigateur, y compris les problèmes médicaux ou cliniques, ou le risque potentiel de non-conformité aux procédures de l'étude
• Les participants sont des employés du site de l'étude clinique ou d'autres personnes directement impliquées dans la conduite de l'étude, ou un membre de la famille immédiate de ces personnes
• Toute réglementation spécifique liée au pays qui empêcherait le participant de participer à l'étude