Étude de phase 3, en double insu, contrôlée par placebo, visant à évaluer l'efficacité et la sécurité de l'apitegromab (SRK-015) chez des patients atteints d'amyotrophie spinale à apparition tardive, recevant un traitement de fond au nusinersen ou risdiplam

Critères d'inclusion:

• Hommes et femmes âgés de 2 à 21 ans au moment du dépistage.
• Diagnostic documenté d'amyotrophie spinale
• Diagnostic d' amyotrophie spinale d'apparition tardive (c.-à-d. amyotrophie spinale de type 2 et de type 3) avant d'avoir reçu une thérapie approuvée d'autorégulation de traitement de régulation positive des motoneurones de survie (c.-à-d. nusinersen ou risdiplam).
• Peut être non ambulatoire au moment du dépistage. Les patients non ambulatoires doivent être capables de s'asseoir de manière autonome (s'asseoir droit avec la tête droite pendant au moins 10 secondes ; ne pas utiliser les bras ou les mains pour équilibrer le corps ou soutenir la position) selon la définition des étapes motrices de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) au moment du dépistage.
• Recevant un traitement de fond pour l'amyotrophie spinale (c.-à-d.., recevoir un traitement de fond pour l'amyotrophie spinale c'est-à-dire le nusinersen ou le risdiplam) pendant la période spécifiée ci-dessous et continuer à suivre le même traitement pendant toute la durée de l'essai :
• Score de fonction motrice ≥10 et ≤45 lors du dépistage.
• Ne pas avoir de limitations physiques qui empêcheraient le patient de subir les mesures des résultats de la fonction motrice pendant toute la durée de l'étude.
• Apte à recevoir des perfusions du médicament de l'étude et à fournir des échantillons de sang par l'utilisation d'une intraveineuse périphérique (IV) ou d'un dispositif d'accès IV à long terme que le patient a placé pour des raisons indépendantes de l'étude pendant toute la durée de l'étude.
• Apte à adhérer aux exigences du protocole, y compris le déplacement vers le centre d'étude et la réalisation de toutes les procédures et visites de l'étude.
• Pour les patients qui devraient avoir atteint la maturité reproductive à la fin de l'étude, adhérer aux exigences de contraception spécifiques à l'étude.

Critères d'exclusion:

• Avoir reçu du ZOLGENSMA® à tout moment et traitement antérieur avec l'apitegromab.
• Utilisation de la ventilation invasive et de la trachéotomie.
• Toute condition aiguë ou comorbide interférant avec le bien-être du patient dans les 7 jours précédant la sélection, y compris une infection systémique active, la nécessité d'un traitement aigu ou d'une observation en milieu hospitalier pour quelque raison que ce soit.
• Scoliose et/ou contractures sévères lors de la sélection. Sur la base d'un jugement clinique, toute scoliose ou contracture présente doit être stable au cours des six derniers mois, devrait être stable pendant toute la durée de l'étude et ne pas empêcher le patient d'être évalué sur toute mesure de résultat fonctionnel pendant toute la durée de l'étude.
• Grossesse ou allaitement.
• Procédure orthopédique majeure ou autre procédure interventionnelle, y compris la chirurgie de la colonne vertébrale ou de la hanche, considérée comme pouvant limiter de manière substantielle la capacité du patient à être évalué sur toute mesure de résultat fonctionnel, dans les 6 mois précédant la sélection, ou prévue pour la durée de l'étude.
• Antécédents de réaction d'hypersensibilité à un anticorps monoclonal (mAb) ou à une protéine recombinante portant un domaine Fc (telle qu'une protéine de fusion récepteur-Fc soluble), à l'apitegromab ou aux excipients de l'apitegromab.
• Traitement avec des médicaments expérimentaux dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Utilisation de thérapies ayant des effets musculaires potentiellement importants (tels que les androgènes, le facteur de croissance analogue à l'insuline, l'hormone de croissance, les bêta-agonistes systémiques, la toxine botulique, ou les relaxants musculaires ou les suppléments de renforcement musculaire) ou des effets neuromusculaires potentiellement importants (tels que les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase) dans les 60 jours précédant le dépistage.