Étude de phase 3, en ouvert, randomisée, comparant le LOXO-305 à un inhibiteur de BTK choisi par l’investigateur chez des patients atteints de lymphome à cellules du manteau en rechute et non préalablement traité par BTK (BRUIN-MCL-321)

Critères d'inclusion:

• Diagnostic de Lymphome à cellules du manteau confirmé
• Précédemment traité avec au moins une ligne de traitement systémique antérieure pour le Lymphome à cellules du manteau (MCL)
• Maladie mesurable selon les critères de Lugano
• Statut (ECOG) 0-2
• Nombre de neutrophiles ≥ 0,75 × 109/L sans facteur de stimulation des colonies de granulocytes soutien dans les 7 jours suivant le dépistage
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL ne nécessitant pas de soutien transfusionnel ni de facteurs de croissance dans les 7 jours de dépistage
• Nombre de plaquettes ≥ 50 × 109/L ne nécessitant pas de soutien transfusionnel ni de facteurs de croissance inférieurs à 7 jours de dépistage.
• AST et ALT ≤ 3,0 x limite supérieure de la normale (ULN)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
• Clairance de la créatinine ≥ 30 ml/min selon la formule de Cockcroft/Gault

Critères d'exclusion:

• Traitement antérieur avec un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton (BTK approuvé ou expérimental
• Antécédents de diathèse hémorragique
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant la randomisation
• Antécédents de greffe de cellules souches allogéniques ou autologues (SCT) ou d'antigène chimérique traitement par lymphocytes T modifiés par récepteur (CAR-T) dans les 60 jours suivant la randomisation
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative
• Intervalle QT prolongé corrigé à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms aux 2/3 ECG consécutifs et QTCF moyen > 470 ms sur les 3 ECG
• Infection connue au VIH ou infections actives par le VHB, le VHC ou le CMV. (Certains participants avec les infections contrôlées par le VHB peuvent toujours être éligibles)
• Syndrome de malabsorption active cliniquement significatif ou autre affection susceptible de affecter l'absorption gastro-intestinale (GI)
• Traitement chronique en cours avec de puissants inhibiteurs du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) ou des inducteurs qui ne peuvent pas être arrêtés dans les 3 à 5 demi-vies suivant le traitement par inhibiteur du CYP3A avant le début du traitement médicamenteux à l'étude.
• Patients nécessitant une anticoagulation thérapeutique à base de warfarine ou d'une autre vitamine K antagoniste.
• Vaccination avec un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la randomisation