Étude de phase 3, multicentrique, prospective, randomisée, en double insu évaluant deux traitements contre la candidémie et/ou la candidose invasive : échinocandine par voie intraveineuse suivie d’ibrexafungerp par voie orale ou echinocandine par voie intraveineuse suivie de fluconazole par voie orale (MARIO)

Critères d'inclusion:

• Le sujet est un homme ou une femme adulte ≥ 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé à l'étude.
• Le patient a un diagnostic de candidémie et/ou de candidose invasive, défini comme la preuve de la présence de Candida spp dans un flux sanguin ou une culture de tissu provenant d'un site normalement stérile (à l'exclusion de l'œil, du tissu cardiaque, du tissu osseux, du système nerveux central ou d'une prothèse) prélevé ≤ 4 jours (dans les 96 heures) avant le début de l'échinocandine IV, accompagné de tout signe clinique et/ou symptôme connexe (par exemple, fièvre [à une occasion > 38°C], hypotension ou signes locaux d'inflammation).

Critères d'exclusion:

• Le sujet présente l'une des formes suivantes de candidose invasive lors du dépistage :
  • Arthrite septique dans une articulation prothétique (l'arthrite septique dans une articulation native est autorisée),
  • Ostéomyélite,
  • Endocardite ou myocardite,
  • Méningite, endophtalmie ou toute infection du système nerveux central,
  • Candidose chronique disséminée,
  • Candidose urinaire due à une infection à Candida ascendant secondaire à une obstruction non résolue ou à un dispositif non amovible dans les voies urinaires,
  • Patients présentant un diagnostic unique de candidose mucocutanée, c'est-à-dire une candidose oropharyngée, œsophagienne ou génitale ; ou une infection des voies urinaires inférieures à Candida ou un Candida isolé uniquement à partir d'échantillons des voies respiratoires,
  • Patients présentant une infection fongique invasive concomitante autre que Candida spp., par exemple, cryptococcose, infection par moisissure ou infection fongique endémique,
  • Les patients qui n’ont pas répondu à un traitement antifongique antérieur pour la même infection,
  • Le sujet a une source de maladie fongique mal contrôlée (par exemple, un cathéter ou un dispositif vasculaire à demeure qui ne peut pas être retiré ou un abcès qui ne peut pas être drainé) qui est susceptible d'être la source de la candidémie ou de la candidose invasive.
• Le sujet présente des paramètres hépatiques anormaux : taux d'alanine aminotransférase (ALT) ou d'aspartate aminotransférase (AST) > 10 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
• Le sujet présente une insuffisance hépatique sévère et des antécédents de cirrhose chronique (score de Child-Pugh > 9).

• Le sujet a reçu plus de 48 heures de traitement antifongique sans échinocandine pour le traitement d'une candidose invasive (y compris la candidémie) dans les 96 heures précédant le début de l'échinocandine IV.

  o Exception : Réception d’un traitement antifongique auquel aucune espèce de Candida isolée dans une culture admissible n’est sensible.

• QTcF de base ≥ 500 msec.