Étude de phase 3, randomisée, en ouvert, évaluant le MK-5684 par rapport à un traitement alternatif par acétate d'abiratérone ou par enzalutamide chez des participants atteints d'un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration (CPRCm) ayant progressé pendant ou après un traitement antérieur par un agent hormonal de nouvelle génération (AHNG)

Critères d'inclusion:

Les principaux critères d’inclusion comprennent, sans toutefois s’y limiter, les suivants :

• Avoir un adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules
• Présente des preuves actuelles de maladie métastatique documentées par des lésions osseuses lors d'une scintigraphie osseuse et/ou une maladie des tissus mous démontrée par tomodensitométrie (TDM)/imagerie par résonance magnétique (IRM)
• Présente une progression du cancer de la prostate alors qu'il reçoit un traitement de privation d'androgènes (TPA) (ou après une orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Présente une maladie qui a progressé pendant ou après un traitement par un agent hormonal de nouvelle génération (NHA) pour le cancer de la prostate hormono-sensible (HSPC), le cancer de la prostate métastatique hormono-sensible (mHSPC) ou le cancer de la prostate non métastatique hormono-sensible (nmHSPC), pendant au moins 8 semaines (au moins 14 semaines pour les participants présentant une progression osseuse) Remarque : les participants peuvent avoir reçu de l'acétate d'abiratérone et du docétaxel ou du darolutamide et du docétaxel pour le HSPC. Cependant, les participants ne doivent pas avoir reçu plus de six cycles de docétaxel et ne doivent pas avoir présenté de progression radiographique de la maladie pendant qu'ils recevaient du docétaxel
• A un statut de performance du groupe d'oncologie clinique de l'Est (ECOG) de 0 ou 1 évalué dans les 7 jours précédant la randomisation
• Présente une privation androgénique continue avec un taux de testostérone sérique 50 ng/dL ( 1,7 nM)
• A reçu un traitement antérieur avec des inhibiteurs de la polypolymérase (PARPi) ou a été jugé inéligible à recevoir un traitement par l'investigateur ou a refusé le traitement PARPi
• A une fonction organique adéquate
• A fourni du tissu tumoral provenant d'un prélèvement frais ou d'une biopsie excisionnelle de tissu mou non irradié auparavant. Les échantillons de tumeurs progressant sur un site de radiothérapie antérieur sont autorisés
• Les participants positifs à l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) sont éligibles s'ils ont reçu un traitement antiviral contre le virus de l'hépatite B (VHB) pendant au moins 4 semaines et ont une charge virale VHB indétectable avant la randomisation.
• Les participants ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles si la charge virale du VHC est indétectable lors du dépistage.
• Les participants qui ont présenté des effets indésirables (EI) dus à des traitements anticancéreux antérieurs doivent avoir récupéré jusqu'à un grade ≤ 1 ou au niveau de référence. Les participants présentant des effets Critères d’exclusion :

Les principaux critères d’exclusion comprennent, sans toutefois s’y limiter, les suivants :

• Présente une affection gastro-intestinale
• Est incapable d'avaler des gélules/comprimés
• A des antécédents de dysfonctionnement hypophysaire
• A un diabète sucré mal contrôlé
• A des antécédents de maladie cardio-vasculaire/cérébro-vasculaire active ou instable, y compris des événements thromboemboliques
• Présente un taux sérique de potassium ou de sodium anormal cliniquement significatif
• Présente l'un des éléments suivants lors de la visite de dépistage : Hypotension : pression artérielle systolique (PA) 110 mmHg, ou hypertension non contrôlée : PA systolique > 160 mmHg ou PA diastolique > 90 mmHg, dans 2 des 3 enregistrements avec traitement antihypertenseur optimisé
• Antécédents ou antécédents familiaux de syndrome du QTc long
• A des antécédents de crise(s) dans les 6 mois précédant la signature du consentement éclairé (CI) ou présente une condition pouvant prédisposer à une crise dans les 12 mois précédant la date d'inscription
• A des antécédents d'arythmies ventriculaires cliniquement significatives ou de bloc cardiaque Mobitz II du deuxième ou du troisième degré sans stimulateur cardiaque permanent en place
• A reçu une chimiothérapie à base de taxane et/ou une NHA pour un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (mCRPC)
• N'a pas récupéré de manière adéquate d'une intervention chirurgicale majeure ou présente des complications chirurgicales en cours
• A reçu un traitement antérieur au radium pour un cancer de la prostate
• Il est actuellement traité avec des médicaments antiépileptiques induisant le cytochrome P450 (CYP450) pour les crises
• Participants ayant reçu une dose instable d'hormone thyroïdienne dans les 6 mois précédant le début de l'intervention de l'étude
• Reçoit une radiothérapie préalable dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude, ou des toxicités liées aux radiations nécessitant des corticostéroïdes
• Reçoit un traitement anticancéreux systémique antérieur comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• A utilisé de manière systémique des inducteurs puissants du cytochrome P450 3A4 (CYP3A4) et des inhibiteurs de la P-glycoprotéine (P-gp) dans les 2 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• A reçu une thérapie ciblée à petites molécules ou un traitement NHA antérieur dans les 4 semaines précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la première dose de l'intervention de l'étude
• A reçu un agent expérimental ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines précédant l'administration de l'intervention de l'étude
• Présente une hypersensibilité connue aux composants ou aux excipients de l'acétate d'abiratérone, de la prednisone ou de la prednisolone, de l'enzalutamide, de la fludrocortisone, de la dexaméthasone ou de l'opévésostat.
• A une scintigraphie osseuse « superscan » définie comme une activité symétrique intense dans les os et une activité parenchymateuse rénale diminuée lors de la scintigraphie osseuse de base, de sorte que la présence de métastases supplémentaires à l'avenir ne pourrait pas être évaluée
• A connu une tumeur maligne supplémentaire qui progresse ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années
• Diagnostic d'immunodéficience ou traitement chronique par stéroïdes systémiques (à une dose supérieure à 10 mg par jour d'équivalent prednisone) ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
• Présente des métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou une méningite carcinomateuse. Les participants ayant déjà reçu un traitement pour métastases cérébrales peuvent participer à condition qu'ils soient stables sur le plan radiologique (c'est-à-dire sans signe de progression) depuis au moins 4 semaines, comme le confirme une imagerie répétée effectuée lors de la sélection de l'étude, qu'ils soient cliniquement stables et qu'ils n'aient pas eu besoin de traitement par stéroïdes pendant au moins 14 jours avant la première dose de l'intervention de l'étude
• A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années. Un traitement de substitution est autorisé
• Infection active nécessitant un traitement systémique
• Présente une infection active concomitante par le virus de l'hépatite B et par le virus de l'hépatite C