Etude de phase 3, randomisée, en ouvert évaluant le mk-5684 par rapport à un traitement alternatif par acétate d’abiratérone ou par enzalutamide chez des participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique et résistant à la castration (cprcm) précédemment traité par agent hormonal de nouvelle génération (ahng) et chimiothérapie à base de taxane

Critères d'inclusion:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement sans histologie à petites cellules
• Cancer de la prostate en progression pendant le traitement par privation androgénique (ou après) orchidectomie bilatérale) dans les 6 mois précédant le dépistage
• Signes actuels de métastase documentés par des lésions osseuses sur l'os scanner et/ou maladie des tissus mous par tomodensitométrie ou imagerie par résonance magnétique
• Patient ayant reçu 1 mais pas plus de 2 traitements de chimiothérapie à base de taxanes pour le traitement des métastases d'un cancer de la prostate résistant à la castration
• Présente une privation continue d'androgènes avec un taux de testostérone sérique inférieur à 50 ng/dL (1,7 nM)
• A fourni du tissu tumoral provenant d'un noyau frais ou d'une biopsie excisionnelle de tissus mous non irradié auparavant
• Possède une cote de performance de 0 ou 1 au Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) évaluée dans les 7 jours suivant la randomisation
• A déjà reçu un traitement par PARPi ou a été jugé inéligible à un traitement par l'investigateur ou avez refusé le traitement par PARPi
• A déjà reçu le 177Lu-PSMA-617 ou n'a pas été considéré comme éligible Traitement au 177Lu-PSMA-617 par l'investigateur ou refus du traitement au 177Lu-PSMA-617
• Le patient a reçu un traitement antiandrogénique de première génération avant le dépistage, le patient présente des signes de progression de la maladie plus de 4 semaines depuis le dernier traitement au flutamide

Critères d'exclusion:

• Trouble gastro-intestinal susceptible d'affecter l'absorption
• Antécédents de dysfonction hypophysaire
• Diabète sucré mal contrôlé
• Taux sérique de potassium ou de sodium anormaux cliniquement significatifs
• Antécédents de maladie cardio/cérébrovasculaire active ou instable, notamment événements thromboemboliques
• Antécédents de convulsions dans les 6 mois suivant la fourniture d'un consentement éclairé documenté ou toute affection susceptible de prédisposer à des crises dans les 12 mois précédant la randomisation
• Avoir reçu un anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant la date de randomisation
• A utilisé des produits à base de plantes ou des médicaments susceptibles de provoquer un cancer hormonal antiprostatique activité et/ou sont connus pour diminuer l'antigène spécifique de la prostate (PSA) (par exemple, saw palmetto, acétate de mégestérol) dans les 4 semaines précédant la date de randomisation
• A reçu du radium-223 ou du lutétium-177 dans les 4 semaines précédant la date de randomisation, ou n'est pas revenu au grade ≤ 1 ou à la valeur initiale à la suite d'effets indésirables dus aux radium-223 ou lutétium-177 administrés plus de 4 semaines avant la date de randomisation
• A reçu un traitement avec des inhibiteurs de la 5-αréductase (par exemple, le finastéride ou dutastéride), des œstrogènes ou de la cyprotérone dans les 4 semaines précédant la randomisation
• A reçu une transfusion de sang total au cours des 120 derniers jours avant la date de randomisation.
• A déjà reçu une thérapie ciblée par petites molécules ou un traitement à base de NHA dans les 4 semaines avant la première dose de l'intervention à l'étude, comme suit : enzalutamide ou apalutamide dans les 3 semaines ou acétate d'abiratérone + prednisone ou darolutamide dans les 2 semaines précédentes
• Possède une autre malignité connue qui progresse ou qui a nécessité un traitement actif nt au cours des 3 dernières années
• Présente des métastases actives connues et/ou des cancers du système nerveux central (SNC)
• Souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des deux dernières années
• Possède une infection active nécessitant un traitement systémique
• Possède une infection active concomitante par le VHB ou une infection active connue par le VHC
• A des antécédents de syndrome de l'intervalle QTc long
• Présente l'un des symptômes suivants lors de la visite de dépistage : hypotension (pression systolique 110 mm Hg) ou hypertension non contrôlée (tension systolique ≥ 160 mm Hg ou pression diastolique ≥ 90 mm Hg), chez 2 sur 3 enregistrements (avec traitement antihypertenseur optimisé)
• Est incapable d'avaler des gélules/comprimés
• Suit actuellement un traitement avec des antiépileptiques induisant le cytochrome 450 pour convulsions
• Participants recevant une dose instable d'hormonothérapie thyroïdienne au cours des 6 mois précédant le début de l'intervention dans le cadre de l'étude
• A déjà reçu un traitement anticancéreux systémique comprenant des agents expérimentaux dans les 4 semaines avant la première dose de l'intervention à l'étude
• A déjà reçu une radiothérapie dans les 2 semaines suivant le début de l'intervention à l'étude, ou toxicités liées aux radiations, nécessitant des corticostéroïdes
• A reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant la randomisation