Étude de phase 3, randomisée, en ouvert, évaluant le sélinexor, le pomalidomide et la dexaméthasone (SPd) par rapport à l’élotuzumab, le pomalidomide et la dexaméthasone (EloPd) chez des patients atteints d’un myélome multiple récidivant ou réfractaire (MMRR),

Critères d'inclusion:

1. Myélome Multiple récidivant ou réfractaire avec maladie mesurable selon les directives de l'IMWG telles que définies par au moins l'un des éléments suivants :
2. Protéine M sérique ≥ 0,5 g/dL (≥ 5 g/L) par électrophorèse des protéines sériques (SPEP) ou pour le myélome à immunoglobulines (Ig) A ou D, par des taux sériques quantitatifs d'IgA ou d'IgD ≥ 0,5 g/dL.
3. Excrétion urinaire de protéine M ≥ 200 mg/24 heures
4. Chaîne légère exempte de sérum (FLC) ≥ 100 mg/L, à condition que le ratio FLC soit anormal (ratio FLC normal : 0,26 à 1,65)
5. A reçu au moins 1 et pas plus de 4 lignes de traitement anti-Myélome Multiple antérieures. Induction le traitement suivi d'une greffe de cellules souches et d'un traitement de consolidation/d'entretien sera être considéré comme une seule ligne de traitement.
6. Traitement antérieur comprenant ≥ cycles consécutifs de lénalidomide et d'un protéasome inhibiteur administré seul ou en association
7. Traitement antérieur avec un mAb anti-CD38 dans le cadre de leur dernier traitement immédiat à l'entrée dans l'étude (Avant la version 2.0 du protocole, patient ayant déjà reçu un traitement avec un Les mAb anti-CD38 étaient éligibles à l'étude).
8. Indice de performance ≤ 2 de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
9. Résolution de toute toxicité non hématologique cliniquement significative (le cas échéant) due à traitements antérieurs jusqu'au grade ≤ 1 au jour 1 du cycle 1 (C1D1). Patients de grade 2 les toxicités non hématologiques peuvent être incluses.
10. Fonction hépatique adéquate dans les 28 jours précédant le C1D1 :
11. Bilirubine totale 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (sauf chez les patients présentant Syndrome de Gilbert (dont la bilirubine totale doit être inférieure à 3 × LSN)
12. Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) 2,5 × LSN
13. Fonction rénale adéquate dans les 28 jours précédant le C1D1 (clairance estimée de la créatinine) [ClCr] de ≥ 15 mL/min (ne nécessitant pas de dialyse), calculé selon la formule Cockcroft et Gault ou mesuré par une collecte d'urine sur 24 heures).
14. Fonction hématopoïétique adéquate dans les 7 jours précédant le C1D1, définie comme absolue taux de neutrophiles ≥ 1,5 x 109/L, hémoglobine ≥ 8,5 g/dL et taux de plaquettes ≥ 100 x 109/L (patients dont 50 % des cellules nucléées de la moelle osseuse sont des plasmocytes) ou ≥ 75 x 109/L (patients dont ≥ 50 % des cellules nucléées de moelle osseuse sont du plasma cellules).
15. Patients recevant une prise en charge du facteur de croissance hématopoïétique, y compris érythropoïétine, darbépoétine, facteur stimulant les colonies de granulocytes (G-CSF), facteur stimulant les colonies de macrophages granulocytaires (GM-CSF) et plaquettes les stimulateurs (par exemple, l'eltrombopag, le romiplostim ou l'interleukine-11) doivent avoir un Intervalle de 2 semaines entre la prise en charge des facteurs de croissance et les évaluations de dépistage, mais ils peuvent bénéficier d'une prise en charge des facteurs de croissance au cours de l'étude.

16. Les patients doivent avoir :

    • Au moins 2 semaines d'intervalle depuis la dernière transfusion de globules rouges (RBC) avant l'évaluation de dépistage de l'hémoglobine, et
    • Au moins une semaine d'intervalle entre la dernière transfusion plaquettaire et la

    Évaluation des plaquettes de dépistage.

    Cependant, les patients peuvent recevoir des transfusions de globules rouges et/ou de plaquettes, selon les critères cliniques indiqué conformément aux directives institutionnelles au cours de l'étude.

17. Les patients atteints du virus de l'hépatite B (VHB) actif sont éligibles si un traitement antiviral pour l'hépatite B est administrée depuis plus de 8 semaines et la charge virale est inférieure à 100 UI/ml. Patients atteints les signes de présence d'un VHB non actif doivent être discutés avec le moniteur médical et être surveillé ou recevoir une prophylaxie à la discrétion de l'investigateur et de l'étude directives institutionnelles du site
18. Les patients ayant des antécédents de transmission du virus de l'hépatite C (VHC) sont éligibles s'ils ont ont reçu un traitement curatif anti-VHC adéquat et la charge virale du VHC est inférieure à la limite de quantification.
19. Les patients ayant des antécédents de transmission du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sont éligibles s'ils ont un taux de lymphocytes T CD4+ ≥ 350 cellules/µL, une charge virale négative et aucun antécédent de infections opportunistes caractérisant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) l'année dernière et devrait suivre un traitement antirétroviral (ART) établi depuis au moins 4 semaines.
20. Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 10 à 14 jours et un deuxième test dans les 24 heures précédant la première dose de traitement de l'étude. Patientes en âge de procréer et patients masculins fertiles les personnes sexuellement actives doivent utiliser des méthodes de contraception très efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
21. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du consentement éclairé.
22. Consentement éclairé écrit signé conformément aux réglementations fédérales, locales et institutionnelles lignes directrices.
23. Les patients doivent être capables et disposés à prendre de l'aspirine entérosoluble conformément à pratique clinique, ou si des antécédents de maladie thrombotique antérieure, doivent être complets anticoagulé avec de la warfarine (ratio international normalisé [INR] 2-3) ou traité avec de l'héparine de faible poids moléculaire à dose complète, comme pour traiter les maladies veineuses profondes thrombose (TVP) /embolie pulmonaire (EP) à la discrétion de l'investigateur. Pour Chez les patients recevant de la warfarine, l'INR doit être répété selon les indications cliniques. Utilisation de d'autres anticoagulants, tels que des anticoagulants oraux directs, peuvent être envisagés à la discrétion de l'enquêteur.

Critères d'exclusion:

1. Myélome Multiple indolent
2. Leucémie plasmocytaire.
3. Amylose amyloïde systémique à chaînes légères active documentée.
4. antécédent de myélome multiple du système nerveux central
5. Traitement antérieur avec : un composé inhibiteur sélectif de l'exportation nucléaire (SINE), y compris le sélinexor - Pomalidomide et/ou élotuzumab.
6. Toute affection ou maladie concomitante susceptible d'interférer avec l'étude procédures.
7. Infection active non contrôlée nécessitant des antibiotiques, des antiviraux ou antifongiques dans la semaine précédant le C1D1. Patients sous antibiotiques prophylactiques ou présentant une infection contrôlée au cours de la semaine précédant le C1D1 sont acceptables.
8. Intolérance, hypersensibilité ou contre-indication connue à l'une des études traitements.
9. Radiothérapie, chimiothérapie, immunothérapie ou tout autre traitement anticancéreux, y compris traitements expérimentaux et dose élevée de dexaméthasone (c'est-à-dire 40 mg par jour pendant 4 jours) par semaine) ≤ 2 semaines avant le C1D1. Patients recevant des glucocorticoïdes à long terme pendant Le dépistage ne nécessite pas de période de lavage mais doit être capable de tolérer les dose de dexaméthasone dans cette étude.
10. Greffe autologue antérieure de cellules souches de moins de 60 jours ou de cellules souches allogéniques transplantation 4 mois avant le C1D1.
11. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le C1D1.
12. Maladie active du greffon contre l'hôte après une greffe allogénique de cellules souches.
13. Femmes enceintes ou allaitantes.
14. De l'avis de l'investigateur, les patients dont le poids corporel est inférieur à leur poids idéal et seraient indûment affectés par les variations de leur poids.
15. Cardiopathie cliniquement significative, y compris :
16. Infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant le C1D1, ou instable ou non contrôlé maladie ou affection liée à ou affectant la fonction cardiaque (p. ex. instabilité) angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, classe III-IV de la New York Heart Association).
17. Arythmie cardiaque non contrôlée (CTCAE v. 5.0, grade 2 ou supérieur) ou cliniquement anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG).
18. ECG de dépistage à 12 dérivations montrant un intervalle QT de base tel que corrigé par Formule de Fridericia (QTcF) > 470 ms.
19. Tout dysfonctionnement gastro-intestinal actif interférant avec la capacité du patient à avaler des comprimés ou tout autre dysfonctionnement gastro-intestinal actif qui pourrait interférer avec absorption du traitement à l'étude.
20. Tout état ou situation psychiatrique, médical ou autre actif et grave qui, dans l'avis de l'investigateur, pourrait interférer avec le traitement, l'observance ou la capacité à donner un consentement éclairé.
21. Contre-indication à l'un des médicaments concomitants ou traitements de soutien requis.
22. Patients qui ne veulent pas ou ne peuvent pas se conformer au protocole.