Étude de phase 3 randomisée, en ouvert, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité d’emploi du pétosemtamab associé au pembrolizumab par rapport au pembrolizumab, en traitement de première ligne du carcinome épidermoïde de la tête et du cou PD-L1 récidivant ou métastatique

Critères d'inclusion:

1. Signature de l'ICF avant le début de toute procédure d'étude
2. Âge ≥ 18 ans à la signature de l'ICF
3. HNSCC confirmé histologiquement avec preuve d'une maladie métastatique ou localement récurrente ne pouvant faire l'objet d'une thérapie locale à visée curative.
4. Les localisations tumorales primaires éligibles sont l'oropharynx, la cavité buccale, l'hypopharynx et le larynx.
5. Les patients HNSCC éligibles pour recevoir le pembrolizumab en monothérapie 1L avec des tumeurs exprimant PD-L1, CPS ≥1.
6. Les patients HNSCC ne doivent pas avoir reçu de traitement systémique antérieur administré dans un contexte récurrent ou métastatique incurable.
7. Une nouvelle biopsie de la tumeur, à moins que le patient ne dispose d'un échantillon de tumeur d'archive avec suffisamment de matériel.
8. Maladie mesurable selon l'évaluation de l'investigateur, telle que définie par RECIST v1.1 par des méthodes radiologiques.
9. Statut de performance ECOG (PS) de 0-1
10. Espérance de vie ≥ 12 semaines, selon l'évaluation de l'investigateur.
11. Fraction d'éjection du ventricule gauche (FEVG) ≥50% ou ≥ à la limite normale institutionnelle, selon la valeur la plus élevée, par échocardiogramme (ECHO) ou scanner à acquisition multiple (MUGA).
12. Fonctionnement adéquat des organes tel que défini par le protocole.
13. Les patients séropositifs ne sont éligibles que si la numération du groupe de différenciation 4 (CD4+) est ≥ 300/µl, que la charge virale est indétectable et que le patient reçoit actuellement une thérapie antirétrovirale hautement active.

Critères d'exclusion:

1. Métastases du système nerveux central non traitées ou déjà traitées mais symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une chirurgie ou une thérapie stéroïdienne continue pour contrôler les symptômes dans les 21 jours précédant la randomisation.
2. Atteinte leptoméningée connue
3. Tout traitement anticancéreux systémique ou médicament expérimental dans les 4 semaines ou 5 demi-vies, selon la durée la plus courte, avant la randomisation.
4. Nécessité d'un traitement immunosuppresseur
5. Chirurgie majeure ou radiothérapie dans les 3 semaines précédant la randomisation
6. Toxicités cliniquement significatives liées à des thérapies anticancéreuses antérieures qui ne sont pas revenues à un grade ≤ 1 ou à la ligne de base, à l'exception des myalgies de grade ≤2-, de la neuropathie, de l'alopécie et de toute endocrinopathie liée à un traitement antérieur.
7. Antécédents de réaction d'hypersensibilité à l'un des excipients du petosemtomab ou du pembrolizumab.
8. Angor instable ; antécédents d'insuffisance cardiaque congestive de classe II-IV selon les critères de la New York Heart Association (NYHA), ou arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement ; ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant la randomisation.
9. Antécédents de tumeurs malignes au cours des 5 dernières années, à l'exception d'un cancer local excisé
10. Dyspnée actuelle au repos, quelle qu'en soit l'origine, ou autres maladies nécessitant une oxygénothérapie continue
11. Maladie grave ou état pathologique actuel, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active non contrôlée, des troubles pulmonaires, métaboliques ou psychiatriques cliniquement significatifs.
12. Patients atteints de maladies infectieuses connues, conformément au protocole.
13. Les patientes enceintes ou qui allaitent.
14. Le patient présente un diagnostic d'immunodéficience ou reçoit un traitement stéroïdien systémique chronique à base de prednisone > 10 mg/jour ou équivalent, ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur.
15. Le patient souffre d'une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement immunosuppresseur systémique au cours des deux dernières années ; la thérapie de remplacement n'est pas considérée comme un traitement immunosuppresseur.
16. Le patient a subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide.
17. Le patient présente une tumeur primaire du nasopharynx ou un carcinome des fosses nasales (quelle que soit l'histologie).

D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.