Étude de phase 3b, randomisée, en ouvert, en groupes parallèles, visant à évaluer différents schémas posologiques d’efgartigimod intraveineux pour maximiser et maintenir le bénéfice clinique chez des patients atteints de myasthénie grave généralisée

Critères d'inclusion:

• Capable de donner un consentement éclairé signé, ce qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé et dans le présent protocole.
• Au moins 18 ans, au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostiqué avec une myasthénie généralisée (gMG) avec une documentation confirmée et appuyée par un examen physique et une séropositivité confirmée pour les anticorps anti-récepteurs de l'acétylcholine (AChR-Abs).
• Répond aux critères cliniques définis par la Myasthenia Gravis Foundation of America (MGFA), classe II, III ou IV
• Avec un score total de Myasthenia Gravis - Activities of Daily Living (MG-ADL) ≥5 à la sélection et à la visite du jour 1, avec plus de 50 % du score dû à des symptômes non oculaires
• Le traitement concomitant par gMG est autorisé. Le traitement concomitant par gMG autorisé comprend les immunosuppresseurs non stéroïdiens, les stéroïdes et/ou les inhibiteurs de l'acétylcholinestérase (AChE). Si le patient reçoit des corticostéroïdes et/ou des immunosuppresseurs non stéroïdiens, il doit prendre une dose stable pendant au moins un mois avant la sélection.
• L'utilisation de contraceptifs doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant à des études cliniques : Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif au début de l'étude avant que le médicament expérimental (IMP) puisse être administré.

Critères d'exclusion:

• Infection bactérienne, virale ou fongique active ou chronique non contrôlée et cliniquement significative lors de la sélection
• Test positif pour le SARS-CoV-2 lors du dépistage
• Toute autre maladie auto-immune connue qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec une évaluation précise des symptômes cliniques du gMG et/ou exposerait le participant à un risque excessif
• Histoire d'une tumeur maligne, sauf si elle a été jugée guérie par un traitement adéquat et qu'il n'y a aucune preuve de réapparition pendant ≥3 ans avant la première administration de l'IMP. Les participants atteints des cancers suivants peuvent être inclus à tout moment, à condition qu'ils soient traités de manière adéquate lors de la sélection : Cancer de la peau basocellulaire ou spinocellulaire ; carcinome in situ du col de l'utérus ; carcinome in situ du sein ; découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (stade TNM T1a ou T1b)
• Témoignage clinique d'autres maladies graves importantes, d'une intervention chirurgicale majeure récente (3 mois) ou de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou exposer le participant à un risque excessif
• Une thymectomie dans les 3 mois précédant la sélection
• Femmes enceintes ou allaitantes et celles qui ont l'intention de tomber enceintes pendant l'étude ou dans les 90 jours suivant la dernière dose d'IMP
• Utilisation des traitements antérieurs ou concomitants suivants :
  1. Immunoglobuline intraveineuse (IVIg) ou immunoglobuline sous-cutanée (SCIg) dans les 14 jours précédant le jour 1
  2. Rituximab dans les 6 mois suivant le jour 1
  3. Eculizumab dans un délai de 1 mois à compter du jour 1
  4. Autres anticorps monoclonaux (par exemple, adalimumab, tocilizumab, ixekizumab) dans les 5 demi-vies des anticorps monoclonaux avant le jour 1
  5. Utilisation de tout autre produit de recherche dans les 3 mois ou dans les 5 demi-vies, selon la durée la plus longue, avant le jour 1
  6. Réception d'un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 4 semaines précédant la sélection. La réception d'un vaccin inactivé, sous-unité, polysaccharide, conjugué à tout moment avant la sélection n'est pas considérée comme une exclusion.
  7. La réception d'un vaccin vivant ou vivant-atténué dans les 4 semaines précédant la sélection.
• Participation antérieure à une étude clinique ou à un programme d'accès pour les patients au cours de laquelle ils ont été traités par efgartigimod
• Test sérique positif au dépistage d'une infection virale active avec l'une des conditions suivantes : Virus de l'hépatite B (VHB) indiquant une infection aiguë ou chronique ; virus de l'hépatite C (VHC) basé sur le dosage des anticorps anti-VHC (à moins qu'il ne soit associé à un test ARN VHC négatif) ; VIH basé sur des résultats de tests associés à une condition définissant le SIDA ou à un compte de CD4 200 cellules/mm³
• IgG totales 6 g/L lors du dépistage
• Réaction d'hypersensibilité connue à l'efgartigimod ou à l'un de ses excipients
• Le participant se trouve dans une relation de dépendance avec le promoteur.
• Le participant a été institutionnalisé en raison d'un ordre officiel ou judiciaire.