Etude de phase Ib, en escalade de doses, en ouvert pour évaluer l'innocuité, la tolérance, la pharmacocinétique et l'effet pharmacologique d'une perfusion intraveineuse unique de Belantamab chez des participants atteints de Lupus Erythémateux Systémique modéré à sévère

Critères d'inclusion:

• Indice de masse corporelle (IMC) de 18 à 40 kilogrammes par mètre carré (kg/m²) (IMC = poids/taille²), inclus, et poids corporel de >=40 kilogrammes (kg).
• IgM ≥limite inférieure de la normale (40 milligrammes par décilitre [mg/dL]) lors de la visite initiale de dépistage (ISV).

Les participants atteints de lupus érythémateux disséminé (LED) doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :

• Diagnostic clinique documenté du LED selon les critères de classification de la Ligue européenne contre le rhumatisme (EULAR) ou de l'American College of Rheumatology (ACR).
• Résultats positifs des autoanticorps anti-acide désoxyribonucléique double brin (anti-dsDNA) et/ou des anticorps antinucléaires (ANA), à l'aide d'un test de laboratoire central, à l'ISV.
• Score total de l'indice d'activité de la maladie du LED 2000 (SLEDAI-2K) de ≥6 à l'ISV.
• Absence de réponse adéquate à au moins deux thérapies immunosuppressives.

Les participants atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :

• Critères de classification de la PR 2010 de l'ACR/EULAR avec une durée de la maladie de ≥6 mois au moment de la VSI.
• Résultats positifs au test du facteur rhumatoïde (FR) et/ou du peptide citrulliné anticyclique (anti-CCP), en utilisant un test de laboratoire central, au moment de la VSI.
• Maladie active modérée à sévère, définie par une numération des articulations tendues (≥3/68) et gonflées (≥3/66) à l'ISV et au début de l'étude.
• Ne pas avoir répondu de manière adéquate à au moins deux thérapies immunosuppressives.

Les participants atteints du syndrome des antiphospholipides (APS) doivent également répondre aux critères d'inclusion suivants :

• Diagnostic documenté de SAP répondant aux critères de classification SAP 2023 ACR/EULAR.
• Test lupique anticoagulant positif ou titres modérés à élevés d'anticorps IgG/IgM anticardiolipine (aCL) ou titres modérés à élevés d'anticorps IgG/IgM anti-bêta2-glycoprotéine I à l'aide d'un test de laboratoire central, à l'ISV.
• Caractéristiques cliniques attribuables à des anticorps antiphospholipides résistants à la warfarine et/ou à l'héparine :
  • Événement thrombotique au cours des 18 derniers mois en dépit d'un traitement anticoagulant adéquat et/ou d'une thrombocytopénie persistante.
  • Thrombocytopénie persistante et/ou
  • Anémie hémolytique auto-immune persistante
• Sexe et exigences en matière de contraception et de barrière pour les femmes.

Critères d'exclusion:

Exclusion spécifique au LED :

• Toute poussée aiguë et sévère de lupus pendant la période de dépistage nécessitant un traitement immédiat.
• Manifestation instable ou progressive du lupus érythémateux disséminé.
• Lésions organiques significatives et probablement irréversibles liées au LED

Exclusions spécifiques à la PR :

• Classe IV de l'état fonctionnel de la PR selon les critères révisés de l'ACR 1991
• PR juvénile adulte

Exclusions spécifiques à l'APS :

• Thrombose aiguë (diagnostic de thrombose aiguë artérielle ou veineuse) moins de 30 jours avant l'étude.
• Classification APS catastrophique dans les 90 jours précédant l'ISV