Étude de phase Ib évaluant le Bleximenib en association avec des traitements dirigés contre la LAM chez des patients atteints d'une leucémie aiguë myéloïde porteurs d'altérations du gène KMT2A ou NPM1

Critères d'inclusion:

• Les participants adolescents (définis comme étant âgés de plus ou moins 12 ans et de moins de 18 ans) ne sont éligibles que pour la cohorte en rechute/réfractaire (bras A, cohorte A4).
• Diagnostic de LAM selon les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) : a) LAM de novo ou secondaire ; b) en rechute/réfractaire (bras A uniquement) ; c) présentant des altérations KMT2A, NPM1, NUP98 ou NUP214 ; d) Les participants peuvent recevoir une leucaphérèse d'urgence et/ou de la cytarabine en tant que thérapie cytoréductive selon les directives locales.
• Les participants peuvent recevoir une leucaphérèse d'urgence et/ou de la cytarabine en tant que thérapie cytoréductive conformément aux directives de pratique locales : Numération des globules blancs (GB) : inférieure ou égale à (\<=) 25*10\^9 par litre (/L), fonctions hépatique et rénale adéquates.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0, 1 ou 2. Participants adolescents uniquement : Statut de performance >70 sur l'échelle de Lansky (pour les participants âgés de moins de 16 ans) ou >70 sur l'échelle de Karnofsky (pour les participants âgés de plus de 16 ans).
• Une femme en âge de procréer doit avoir un taux de gonadotrophine chorionique humaine bêta-sensible négatif lors de la sélection et dans les 48 heures précédant la première dose du traitement de l'étude.
• Doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant que le participant (ou son représentant légalement autorisé) comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises pour l'étude et qu'il est prêt à participer à l'étude.
• Le participant doit signer un formulaire de consentement éclairé (ICF) indiquant que le participant (ou son représentant légalement autorisé) comprend l'objectif de l'étude et les procédures requises pour l'étude et accepte de participer à l'étude

Critères d'exclusion:

• Leucémie promyélocytaire aiguë, diagnostic de leucémie associée au syndrome de Down ou de leucémie myélomonocytaire juvénile selon les critères de l'OMS 2016.
• Atteinte leucémique du système nerveux central
• receveur d'une greffe d'organe solide
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée, augmentant le risque de torsades de pointes ou diagnostiquée dans les 6 mois précédant la première dose du traitement à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : (a) Infarctus du myocarde ; (b) Angine de poitrine sévère ou instable ; (c) Arythmie cardiaque cliniquement significative, y compris bradycardie (\<50 battements par minute) ; (d) Hypertension non contrôlée (persistante) : (exemple : tension artérielle supérieure à 140/90 millimètres de mercure [mm Hg]) ; (e) événements neurologiques aigus tels qu'un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire, une hémorragie intracrânienne ou sous-arachnoïdienne, un traumatisme intracrânien ; (f) événements thromboemboliques veineux (exemple : embolie pulmonaire) au cours du mois précédant la première dose du traitement à l'étude ; (g) insuffisance cardiaque congestive (par exemple, une maladie du cœur) ; (h) problèmes de santé mentale ; et (i) problèmes de santé publique ;(g) Insuffisance cardiaque congestive (classe NYHA III à IV) ; (h) Péricardite ou épanchement péricardique cliniquement significatif ; (i) Myocardite ; (j) Endocardite ; (k) Hypokaliémie, hypomagnésémie, hypocalcémie cliniquement significatives (corrigées pour l'hypoalbuminémie) ; (k) Toute toxicité (à l'exception de l'albuminémie et de l'hypoxie).
• Toute toxicité (à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie périphérique stable, de la thrombocytopénie, de la neutropénie, de l'anémie) résultant d'un traitement anticancéreux antérieur et qui n'est pas revenue au niveau de base ou à un grade 1 ou moins
• Compromis pulmonaire nécessitant l'utilisation d'oxygène supplémentaire pour maintenir une oxygénation adéquate.
• Participants ayant reçu un diagnostic d'anémie de Fanconi, de syndrome de Kostmann, de syndrome du diamant de Shwachman ou de tout autre syndrome connu d'insuffisance de la moelle osseuse.