Etude de phase II évaluant TPEx (taxotere-cisplatin-cetuximab) suivi d’un traitement de maintenance par Avelumab et Cetuximab en première ligne de traitement des patients ayant un carcinome épidermoïde de la tête et du cou métastatique ou en récidive

Critères d'inclusion:

1. Hommes et femmes adultes ≥ 18 ans et 75 ans.
2. SCCHN récidivant et/ou métastatique confirmé histologiquement (cavité buccale, pharynx, larynx), ne pouvant pas faire l'objet d'un traitement local à visée curative (chirurgie ou radiothérapie avec ou sans chimiothérapie) ; carcinome épidermoïde de gravité inconnue en cas de HPV positif.
3. Détection de l'expression de la protéine PD-L1 dans des échantillons de tissus SCCHN fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) déterminés par un score positif combiné (CPS) ≥ 1 à l'aide d'un test IHC local.
4. Patients dont l'indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) est ≤ 1.
5. Patients sans contre-indication au TPEx (avec cisplatine ou carboplatine), au docétaxel, au cetuximab et à l'immunothérapie (avélumab). Les chercheurs doivent se référer à la dernière version mise à jour du Résumé des caractéristiques du produit (RCP) des produits.
6. Documentation du statut p16 en tant que substitut du statut tumoral du papillomavirus humain (HPV) pour le carcinome épidermoïde de l'oropharynx.
7. Maladie mesurable par tomodensitométrie ou IRM selon les critères RECIST 1.1.
8. En cas de radiothérapie administrée sans traitement systémique, la radiothérapie curative antérieure doit être terminée au moins 4 semaines avant l'administration de TPEx et/ou la radiothérapie palliative antérieure doit avoir été terminée au moins 2 semaines avant l'administration de TPEx.
9. Les valeurs des laboratoires de dépistage doivent répondre aux critères suivants (à l'aide de la norme NCI-CTCAE v5) et doivent être obtenues dans les 14 jours précédant la vérification d'éligibilité :
   1. WBC > 2000/μL
   2. Neutrophiles polynucléaires >1,5 x 109/L
   3. Plaquettes > 100 x 109/L
   4. Hémoglobine > 9,0 g/mL
   5. ALAT/ASAT 3,0 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou 5 x LSN en présence de métastases hépatiques
   6. Bilirubine 1,5 x LSN (sauf syndrome de Gilbert : 3,0 mg/dL)
   7. Clairance de la créatinine > 60 mL/min (mesurée ou calculée de préférence selon la formule de Cockcroft et Gault) pour l'administration de cisplatine et clairance de la créatinine comprise entre ≥ 40 mL/min et ≤ 60 mL/min (mesurée ou calculée de préférence selon la formule de Cockcroft et Gault) pour l'administration de carboplatine.
10. Les taux de calcium doivent être normalisés et maintenus dans les limites normales pour pouvoir participer à l'étude. La prise en charge médicale des taux de calcium est autorisée. Remarque : Les taux de calcium normaux peuvent être basés sur le calcium ionisé ou ajustés en fonction de l'albumine.
11. Rétablissement à la valeur initiale ou ≤ grade 1 selon les Critères terminologiques communs relatifs aux effets indésirables (CTCAE) v5 à la suite d'un ou de plusieurs effets indésirables liés à des traitements antérieurs, sauf si les effets indésirables sont jugés cliniquement non significatifs par l'investigateur et/ou stables sous traitement de soutien.
12. Les femmes en âge de procréer doivent présenter un test de grossesse sérique ou urinaire négatif lors du contrôle d'éligibilité. Le test de grossesse doit être effectué dans les 72 heures précédant le contrôle d'éligibilité.
13. Les hommes et les femmes (en âge de procréer) sexuellement actifs doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives hautement efficaces dès la signature de l'ICF et au moins 7 mois après le traitement pour les femmes et 4 mois après le traitement pour les hommes.

Critères d'exclusion:

1. Chimiothérapie systémique antérieure pour le carcinome de la tête et du cou, sauf si elle est administrée dans le cadre d'un traitement multimodal d'une maladie localement avancée qui a été terminé plus de 6 mois avant l'entrée dans l'étude.
2. Les carcinomes récidivants ou métastatiques du nasopharynx confirmés histologiquement, les carcinomes épidermoïdes dont l'origine est négative pour le VPH inconnu, les histologies des glandes salivaires ou non squameuses (par exemple, le mélanome des muqueuses) ne sont pas autorisés.
3. Tout trouble médical grave ou non maîtrisé qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir le traitement protocolaire ou interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude.
4. Tumeur maligne antérieure active au cours des 3 années précédentes, à l'exception des cancers curables localement et apparemment guéris, tels que le cancer de la peau basocellulaire ou squameuse, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ de la prostate, du col de l'utérus ou du sein.
5. Sujets atteints d'une maladie auto-immune active, connue ou suspectée. Les sujets présentant un diabète sucré de type I stabilisé en cours de traitement, une hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune ne nécessitant qu'un traitement hormonal substitutif, un psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou des affections ne devant pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe sont autorisés à s'inscrire.
6. Sujets présentant une affection nécessitant l'administration chronique systémique de corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalent de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant la vérification d'éligibilité. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénaliennes supérieures à 10 mg d'équivalent prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
7. Patients ayant déjà reçu un traitement par anti-PD1, anti-PD-L1 (ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la co-stimulation des lymphocytes T ou les voies de contrôle).
8. Traitement anti-EGFR antérieur reçu moins de 6 mois avant le contrôle d'éligibilité.
9. Patients dont le test de dépistage du virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) est connu.
10. Patients présentant des résultats positifs connus pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV SAg) ou l'acide ribonucléique du virus de l'hépatite C (ARN du VHC) indiquant une infection active ou chronique.
11. Utilisation de vaccins non oncologiques contenant des virus ou des bactéries vivants pour la prévention des maladies infectieuses dans les 4 semaines précédant le contrôle d'éligibilité. L'utilisation du vaccin antigrippal saisonnier inactivé est autorisée.
12. Antécédents de réaction d'hypersensibilité sévère à un anticorps monoclonal humain.
13. Troubles psychiatriques concomitants graves qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
14. Infection systémique grave nécessitant un traitement hospitalier par antibiotiques par voie intraveineuse dans les 14 jours précédant le contrôle d'éligibilité.
15. Antécédents de transplantation d'organe.
16. Patients présentant une tumeur hémorragique, uniquement si du carboplatine est administré.
17. Traitement concomitant à la phénytoïne et à la fosphénytoïne pendant la période de traitement de l'étude.
18. Antécédents d'allergie à la viande rouge ou aux morsures de tiques ou résultats positifs des tests de dépistage des anticorps IgE dirigés contre le cetuximab (α-1-3-galactose).
19. Pneumopathie interstitielle.
20. Antécédents de cardiopathie non maîtrisée ou symptomatique.
21. Personne privée de liberté par décision judiciaire ou administrative, ou sous une forme quelconque de tutelle.