Etude de phase ii, internationale, multicentrique, randomisée en ouvert, prospective, non comparative évaluant le lutécium [177lu] vipivotide tétraxétan (aaa617) seul et le lutécium [177lu] vipivotide tétraxétan (aaa617) en association avec des inhibiteurs de la voie des récepteurs aux androgènes chez des patients atteints d'un cancer de la prostate résistant à la castration tep psma positif

Principaux critères d'inclusion:

• Les participants doivent être des adultes âgés de 18 ans et plus et avoir obtenu un consentement éclairé signé avant participation à l'étude
• Cancer de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement
• Les participants doivent suivre un traitement antiandrogénique continu avec une GnRH agoniste/antagoniste ou orchectomie bilatérale antérieure
• Taux de testostérone sérique castré ( 1,7 nmol/l [50 ng/dl]) sur un agoniste de la GnRH ou traitement antagoniste ou après orchidectomie bilatérale

• Les participants doivent présenter des signes de maladie positive au PSMA, comme indiqué sur un AAA517 ou PET/CT au piflufolastat F 18 au départ, tel que déterminé par Blinded Independent

  Revue centrale (BICR) basée sur la méthodologie proposée dans le domaine du cancer de la prostate

  Évaluation standardisée de l'imagerie moléculaire (PROMISE) (Eiber et al 2018). Les participants les personnes atteintes de la maladie M1 uniquement sur PSMA (PET scan) sont autorisées à participer

• Les participants doivent avoir une imagerie conventionnelle négative pour la maladie M1.
• Temps de doublement du PSA (PSADT) ≤ 10 mois
• Les participants doivent avoir des fonctions organiques adéquates : réserve médullaire, hépatique et rénal

Principaux critères d'exclusion:

• Preuves antérieures ou présentes d'une maladie métastatique, telles qu'évaluées par tomodensitométrie ou IRM localement pour maladie des tissus mous et scintigraphie osseuse du corps entier aux radionucléides pour les maladies osseuses.

  Exception : Les participants atteints d'une maladie pelvienne des tissus mous peuvent être éligibles (par ex. les participants présentant une hypertrophie des ganglions lymphatiques sous la bifurcation aortique (N1) sont éligible (si le petit axe du plus gros ganglion lymphatique est inférieur à 20 mm)

• Obstruction concomitante incontrôlable de l'écoulement de la vessie ou incontinence urinaire.
  Remarque : les participants présentant une obstruction de l'écoulement de la vessie ou une incontinence urinaire, qui est gérables avec les meilleurs soins disponibles (y compris les serviettes, le drainage) sont autorisés
• Cardiopathie active cliniquement significative ; antécédents de convulsions ou d'affection qui peut prédisposer à une crise d'épilepsie qui peut nécessiter un traitement chirurgical ou radiologique thérapie
• Traitement antérieur avec : des anti-androgènes de deuxième génération (par exemple, l'enzalutamide, apalutamide et darolutamide) ; inhibiteurs du CYP17 (par exemple, acétate d'abiratérone, ortéronel, galétérone, kétoconazole ; agents radiopharmaceutiques (par ex. Strontium-89), thérapie par radioligand ciblant le PSMA ; immunothérapie (par ex. Sipuleucel-T) ; chimiothérapie, sauf si elle est administrée en tant qu'adjuvant/néoadjuvant établissement, terminé plus de 2 ans avant la randomisation ; tout autre agent expérimental pour le CRPC ; utilisation d'œstrogènes, d'inhibiteurs de la 5-α réductase (finastéride, dutastéride), autres inhibiteurs de la stéroïdogenèse (aminoglutéthimide) ou de première génération anti-androgènes (bicalutamide, flutamide, nilutamide, cyprotérone) dans les 28 jours avant la randomisation ; radiothérapie (radiothérapie externe [EBRT]) et curiethérapie dans les 28 jours précédant la randomisation

• Autre chimiothérapie cytotoxique concomitante, immunothérapie, thérapie par radioligand, polythérapie inhibiteur de l'adénosine diphosphate-ribose polymérase (PARP), thérapie biologique ou thérapie expérimentale

  D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.