Étude de phase II, randomisée, en ouvert, évaluant l’association encorafenib-cetuximab plus pembrolizumab par rapport au pembrolizumab seul chez des patients atteints d’un cancer colorectal métastatique présentant une mutation BRAF V600E, avec instabilité microsatellitaire élevée (MSI-H) ou déficience du système de réparation des mésappariements de l’ADN (DMMR), non traité précédemment.

Critères d'inclusion:

• Carcinome colorectal de stade IV à instabilité des microsatellites élevée/réparation déficiente (MSI-H/dMMR) confirmé localement
• Mutation BRAF V600E confirmée localement dans le tissu tumoral ou le sang
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) état de performance de 0 ou 1
• Ne pas avoir reçu de traitements systémiques antérieurs pour une maladie métastatique.
• Maladie mesurable selon RECIST 1.1
• Fonctionnement adéquat des organes

Critères d'exclusion:

• Adénocarcinome colorectal mutant RAS ou pour lequel le statut de mutation RAS est inconnu
• Métastases actives connues du système nerveux central et/ou méningite carcinomateuse ; maladie leptoméningée
• Déficience immunitaire ou maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années
• Présence d'une pancréatite aiguë ou chronique
• Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives (ex, événements thromboemboliques ou accidents vasculaires cérébraux ≤ 12 semaines auparavant)
• Reçu un vaccin vivant ou vivant atténué dans les 30 jours précédant le début prévu du médicament à l'étude
• Traitement antérieur par tout inhibiteur sélectif de BRAF (par exemple, encorafénib, dabrafénib, vemurafénib, XL281/BMS-908662) ou tout inhibiteur du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) (par exemple, cétuximab, panitumumab).
• Traitement antérieur par un inhibiteur de point de contrôle immunitaire (par exemple, agent anti-mort cellulaire programmée [PD-1], anti-PD-L1 ou anti-PD-L2) ; ou par un agent dirigé contre un autre récepteur stimulant ou co-inhibiteur des lymphocytes T (par exemple, CTLA-4, OX 40, CD137).