Étude de phase II, randomisée, multicentrique, en double aveugle, contrôlée, évaluant le RO7247669 plus chimiothérapie à base de platine versus pembrolizumab plus chimiothérapie à base de platine chez des patients présentant un cancer bronchique non à petites cellules localement avancé ou métastatique non précédemment traité.

Critères d'inclusion:

• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Cancer du poumon non à petites cellules localement avancé, non résécable (stade IIIB/IIIC) ou métastatique (stade IV) documenté histologiquement ou cytologiquement et qui n'est pas éligible à une chirurgie curative et/ou à une chimioradiothérapie définitive
• Aucun traitement systémique antérieur pour le CBNPC métastatique
• Statut PD-L1 de la tumeur connu
• Disponibilité confirmée d'échantillons tumoraux représentatifs
• Maladie mesurable
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines
• Fonction hématologique et des organes cibles adéquate
• Négatif pour le VIH, l'hépatite B (VHB) et l'hépatite C (VHC)
• Fonction cardiovasculaire adéquate

Critères d’exclusion:

• Cancer du poumon non à petites cellules connu pour avoir une mutation dans le gène EGFR ou un oncogène de fusion ALK
• Métastases du système nerveux central (SNC) symptomatiques, non traitées ou en progression active
• Confession de la moelle épinière non traitée ou cliniquement instable
• Histoire de la maladie leptoméningée
• Douleurs tumorales non contrôlées
• Épanchement pleural incontrôlé, épanchement péricardique ou ascite nécessitant des procédures de drainage récurrentes (une fois par mois ou plus fréquemment)
• Hypercalcémie non contrôlée ou symptomatique
• Maladie auto-immune active ou antécédents de maladie auto-immune ou de déficit immunitaire, y compris, mais sans s'y limiter, myasthénie grave, myosite, hépatite auto-immune, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, maladie inflammatoire de l'intestin, syndrome des anticorps antiphospholipides, granulomatose avec polyangéite, syndrome de Sjögren, syndrome de Guillain-Barré ou sclérose en plaques, avec des exceptions définies par le protocole
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), de pneumopathie d'origine médicamenteuse ou de pneumopathie idiopathique, ou preuve de pneumopathie active sur la tomodensitométrie thoracique de dépistage
• Tuberculose (TB) active ou TB latente non traitée
• Traitement actuel par thérapie antivirale contre le VHB ou le VHC
• Maladie cardiovasculaire importante dans les 3 mois précédant la randomisation
• Intervention chirurgicale majeure, autre que diagnostique, dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude
• Antécédents de malignité autre que le CBNPC dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastase ou de décès, par exemple, taux de survie globale à 5 ans > 90 %), comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un carcinome cutané non mélanocytaire, un cancer localisé de la prostate, un carcinome canalaire du sein in situ ou un cancer de l'utérus de stade I
• Infection grave dans les 4 semaines précédant le début du traitement de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter, une hospitalisation pour complications d'infection, une bactériémie ou une pneumonie grave, ou toute infection active pouvant affecter la sécurité du patient
• Traitement par antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude
• Transplantation antérieure de cellules souches allogéniques ou d'organe solide
• Toute autre maladie, dysfonctionnement métabolique, résultat d'examen physique ou résultat de laboratoire clinique qui contre-indique l'utilisation d'un médicament expérimental peut affecter l'interprétation des résultats ou peut exposer le patient à un risque élevé de complications liées au traitement.
• Traitement par un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude, ou anticipation du besoin d'un tel vaccin pendant le traitement à l'étude ou dans les 5 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude
• Traitement par thérapie expérimentale dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Tout traitement anticancéreux, y compris l'hormonothérapie, dans les 21 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Traitement antérieur par des agonistes CD137 ou des thérapies de blocage des points de contrôle immunitaires, y compris, mais sans s'y limiter, des anti-protéines 4 associées aux lymphocytes T cytotoxiques, des anti-immunorécepteurs des cellules T avec des domaines de motifs d'inhibition basés sur l'Ig et la tyrosine, des anticorps thérapeutiques anti-PD-1 et anti-PD-L1 et des agents anti-LAG3)
• Traitement par agents immunostimulateurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, l'interféron et l'interleukine-2) dans les 4 semaines ou 5 demi-vies d'élimination du médicament (selon la durée la plus longue) avant le début du traitement à l'étude
• Traitement par médicaments immunosuppresseurs systémiques (y compris, mais sans s'y limiter, les corticostéroïdes, le cyclophosphamide, l'azathioprine, le méthotrexate, la thalidomide et les agents anti-facteur de nécrose tumorale [TNF]) dans les 2 semaines précédant le début du traitement de l'étude, ou anticipation du besoin de médicaments immunosuppresseurs systémiques pendant le traitement de l'étude
• Antécédents de réactions anaphylactiques allergiques graves à des anticorps chimériques ou humanisés, à des protéines de fusion ou à des composés contenant du platine
• Hypersensibilité connue aux produits à base de cellules ovariennes de hamster chinois ou à tout composant de la formulation de tobemstomig ou de pembrolizumab
• Allergie ou hypersensibilité connue ou autre contre-indication à l'un des composants du protocole de chimiothérapie que le patient pourrait recevoir au cours de l'étude
• Grossesse ou allaitement