étude de phase iii comparant l'efficacité de l'association de la doxorubicine et de la protéine de fusion anticorps humain-cytokine l19tnf ciblant la tumeur à la doxorubicine seule en tant que traitement de première ligne chez les patients atteints d'un sarcome des tissus mous avancé ou métastatique

Critères d'inclusion:

1. Patients âgés de 18 à 75 ans.
2. Les patients doivent présenter des signes histologiques d'un stade avancé non résécable et/ou métastatique de sarcome des tissus mous de haut grade (grade 2 à 3) ne se prêtant pas à un traitement curatif par chirurgie ou radiothérapie et pour lesquels un traitement à la doxorubicine est considéré comme approprié.
3. Les patients doivent présenter au moins une lésion mesurable de manière unidimensionnelle par calcul tomographie telle que définie par les critères RECIST 1.1.
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois.
5. Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
6. Test négatif documenté pour le VIH-HBV-VHC. Pour la sérologie du VHB : la détermination de L'HBsAg, l'anti-HBsAg et l'anti-HBcAg-Ab sont requis. Chez les patients sérologiques documenter une exposition antérieure au VHB (c'est-à-dire un anti-HBs Ab) sans antécédents de vaccination et/ou anti-HBc Ab), un taux sérique d'ADN-VHB négatif est requis. Pour le VHC : Test d'ARN-VHC ou d'anticorps anti-VHC. Sujets dont le test de dépistage des anticorps anti-VHC est positif mais non la détection de l'ARN-VHC indiquant l'absence d'infection actuelle est éligible.
7. Patientes : test de grossesse sérique négatif lors du dépistage chez les femmes potentiel de procréation (WOCBP) *. Le WOCBP doit accepter d'utiliser, de la projection à six mois après la dernière administration de L19TNF et/ou de doxorubicine, fortement méthodes de contraception efficaces, telles que définies par les « Recommandations pour contraception et tests de grossesse dans le cadre des essais cliniques » publié par le chef de Groupe de facilitation des essais cliniques des agences pharmaceutiques (www.hma.eu/ctfg.html) et qui comprennent, par exemple, la progestérone seule ou combinée (œstrogènes et contraception hormonale contenant de la progestérone) associée à une inhibition de ovulation, dispositifs intra-utérins, systèmes de libération d'hormones intra-utérins, bilatéral occlusion des trompes, vasectomie du partenaire ou abstinence sexuelle. Patients de sexe masculin : Hommes les sujets capables de concevoir des enfants doivent accepter d'utiliser deux méthodes acceptables de contraception depuis le dépistage jusqu'à quatre mois après la dernière administration de L19TNF et/ou doxorubicine (par exemple préservatif avec gel spermicide). Barrière double la contraception est requise.
8. Consentement éclairé signé et daté pour participer à l'étude.
9. Volonté et capacité à respecter les visites prévues, le plan de traitement, tests de laboratoire et autres procédures d'étude.

Critères d'exclusion:

1. Traitement antérieur (sauf chirurgie et radiothérapie) pour un traitement non résécable ou métastatique sarcome malin des tissus mous.
2. Traitement antérieur par chimiothérapie contenant de l'anthracycline.
3. Radiothérapie dans les 4 semaines précédant le traitement.
4. Antécédents connus d'allergie au TNFα, aux anthracyclines ou à d'autres substances administrées par voie intraveineuse protéines/peptides/anticorps humains.
5. Traitement antérieur par le TNF recombinant.
6. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) 1,5 x 109/L, plaquettes 100 x 109/L et hémoglobine (Hb) 9,0 g/dl.
7. Insuffisance rénale chronique ou créatinine ≥ 2,0 x LSN.
8. Fonction hépatique insuffisante (ALAT, AST, ALP ou bilirubine totale ≥ 2,5 x LSN).
9. Toute affection concomitante grave qui rend indésirable pour le patient participer à l'étude ou qui pourraient compromettre le respect du protocole.
10. Antécédents de syndromes coronariens aigus ou subaigus au cours de la dernière année, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine stable instable ou sévère.
11. Insuffisance cardiaque (> Grade II, critères de la New York Heart Association (NYHA)).
12. Arythmies cardiaques cliniquement significatives ou nécessitant un traitement permanent.
13. Hypertension non contrôlée, malgré un traitement optimal.
14. Maladie vasculaire périphérique ischémique (grade IIb-IV) selon Leriche-Fontaine classement).
15. Rétinopathie diabétique sévère, telle qu'une rétinopathie non proliférative sévère et rétinopathie proliférative.
16. Traumatisme majeur, y compris une intervention chirurgicale majeure (telle qu'une chirurgie abdominale/cardiaque/thoracique) dans les 4 semaines suivant l'administration du traitement à l'étude.
17. Grossesse ou allaitement.
18. Nécessité d'une administration chronique de corticostéroïdes ou d'autres immunosuppresseurs médicaments. Utilisation limitée de corticostéroïdes pour traiter ou prévenir une hypersensibilité aiguë les réactions ne sont pas considérées comme un critère d'exclusion.
19. Présence d'infections actives et non contrôlées ou d'autres maladies concomitantes graves, qui, de l'avis de l'investigateur, exposerait le patient à un risque excessif ou interférer avec l'étude.
20. Tuberculose (TB) active ou latente connue.
21. Tumeurs malignes concomitantes autres que le sarcome des tissus mous, sauf si le patient a indemne de maladie pendant au moins 2 ans.
22. Facteurs de croissance ou agents immunomodulateurs dans les 7 jours précédant l'administration du traitement de l'étude.
23. Plaie grave, ulcère ou fracture osseuse qui ne cicatrise pas.
24. Allergie au médicament à l'étude ou aux excipients contenus dans le médicament à l'étude.
25. Thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire ou autres événements vasculaires aigus dans les 6 mois.
26. Traitement anticoagulant avec des antagonistes du P2Y12 (par exemple, clopidogrel, ticagrélor) et les antagonistes de la vitamine K (par exemple, la phenprocoumone, la warfarine).
27. Utilisation concomitante d'autres traitements ou agents anticancéreux autres que ceux de l'étude médicament.