Étude de phase I/II d’escalade de dose et d’expansion de dose visant à évaluer la sécurité d’emploi et l’efficacité des lymphocytes CAR-T allogéniques anti-CD7 (WU-CART-007) chez des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique à lymphocytes T (LAL-T)/lymphome lymphoblastique (LLB) en rechute ou réfractaire

Principaux critères d'inclusion et d'exclusion:

Des critères d'inclusion spécifiques s'appliquent à chaque sous-type de maladie. En général, tous les patients doivent présenter

• Une preuve de rechute ou de réfraction de la LLA-T ou de la LBT, telle que définie par la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec une moelle osseuse contenant ≥ 5 % de lymphoblastes par évaluation morphologique ou une preuve de maladie extramédullaire au moment de la présélection.

1. Maladie en rechute ou réfractaire définie par au moins un des critères suivants :
   1. Réfractaire primaire : incapacité à obtenir une RC après une chimiothérapie d'induction, selon l'investigateur.
   2. Rechute précoce : rechute dans les 12 mois suivant le diagnostic initial.
   3. Rechute tardive (maladie réfractaire récidivante) : maladie récidivante après 12 mois du diagnostic initial ET échec de la thérapie de réinduction après récidive de la maladie.
   4. Maladie en rechute ou réfractaire après une greffe allogénique, et répondre aux critères suivants :
      1. Il doit y avoir une confirmation histologique de la rechute après HSCT de T-ALL ou T-LBL.
      2. iAvoir subi une TCSH allogénique dans les 90 jours précédant l'inscription, à partir d'un donneur apparenté ou non apparenté, d'un donneur de sang de cordon, d'un donneur haplo-identique ou de cellules souches autologues.
      3. Ne plus prendre de médicaments immunosuppresseurs pendant au moins deux semaines, à l'exception de doses physiologiques de corticostéroïdes.
      4. Aucun antécédent de maladie veino-occlusive (MVO) ou de syndrome d'obstruction sinusoïdale de grade 2 ou supérieur (selon Cairo-Bishop), ni de réaction active du greffon contre l'hôte (GvHD) (voir les critères d'exclusion ci-dessous pour les exceptions).

• Fonction rénale, hépatique, respiratoire et cardiovasculaire adéquate, telle que définie dans le corps du protocole.
• Espérance de vie > 12 semaines
• Âge : Limite d'âge inférieure de 12 ans. Les adolescents âgés de 12 à 17 ans pourront être recrutés à partir du niveau de dose 3 de la phase d'escalade de dose, après examen des données de sécurité, d'efficacité et de pharmacocinétique cellulaire et après consultation des organismes de réglementation compétents.
• L'état de performance ECOG/Karnofsky 0 ou 1 au moment de la sélection (adultes âgés de plus de 16 ans) ou l'état de performance Lansky 60 et plus (adolescents âgés de moins de 16 ans),
• Capacité à comprendre la nature de cette étude, à se conformer aux exigences du protocole et à donner un consentement éclairé par écrit. Pour les mineurs, volonté du tuteur légal de donner un consentement éclairé écrit avec l'assentiment du patient, le cas échéant.
• Volonté de participer à l'étude WUC-007-02 pour un suivi à long terme.

Les patients seront exclus de l'étude si

• Ils ont reçu un traitement antérieur avec une thérapie anti-CD7.
• Ils n'ont pas récupéré des effets de la thérapie précédente.
• Une période d'élimination d'au moins 5 demi-vies depuis la dernière dose de toute thérapie expérimentale avant la période de sélection et toutes les toxicités connexes résolues au grade 1 ou à la ligne de base.
• Avoir une hépatite B active ou latente ou une hépatite C active, une infection non contrôlée ou une séropositivité non traitée.
• Avoir une infection active grave au moment du traitement, ou une autre condition médicale sous-jacente grave qui compromettrait la capacité du patient à recevoir le traitement prévu par le protocole.
• Présenter une GvHD aiguë ou chronique étendue de grade 2 à 4 nécessitant une immunosuppression systémique (stéroïdes). Une GvHD de grade 1 ne nécessitant pas d'immunosuppression est acceptable et une GvHD cutanée de grade 2, si elle est traitée par une thérapie topique uniquement, est acceptable.
• Les conditions psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques qui ne permettent pas de se conformer au protocole.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Les personnes qui ont besoin de médicaments ou de traitements interdits, par exemple des stéroïdes ou des agents anti-néoplasiques.
• Traités avec des anticorps monoclonaux anti-cellules T