Étude de phase III multicentrique, randomisée, double aveugle, contrôlée contre placebo, visant à évaluer l’efficacité et la sécurité du CK3773274 chez des patients adultes présentant une cardiomyopathie hypertrophique obstructive symptomatique.

Critères d'inclusion clés:

• Les hommes et les femmes âgés de 18 à 85 ans, inclusivement, lors du dépistage.
• Indice de masse corporelle 35 kg/m².
• Diagnostiqué avec cardiomyopathie hypertrophique selon les critères suivants :
• A une hypertrophie du VG et une chambre VG non dilatée en l'absence d'autres maladie et
• Possède une épaisseur de paroi du VG diastolique terminale telle que mesurée par le noyau d'échocardiographie laboratoire de :
• ≥ 15 mm dans un ou plusieurs segments du myocarde OU
• ≥ 13 mm dans un ou plusieurs segments de paroi et un gène pathogène connu mutation ou antécédents familiaux positifs de HCM
• Présente une LVOT-G au repos ≥ 30 mm Hg et une LVOT G post-Valsalva ≥ 50 mm Hg pendant le dépistage déterminé par le laboratoire central d'échocardiographie.
• FEVG ≥ 60 % lors du dépistage, tel que déterminé par le laboratoire central d'échocardiographie.
• Classe fonctionnelle II ou III de la NYHA lors du dépistage.
• Hémoglobine ≥ 10 g/dL lors du dépistage.
• Taux d'échange respiratoire (RER) ≥ 1,05 et pVO₂ 80 % prédit sur la CPET de dépistage par le laboratoire central.
• Les patients prenant des bêta-bloquants, du vérapamil, du diltiazem ou du disopyramide auraient dû prendre des doses stables pendant plus de 6 semaines avant la randomisation et le maintien du même traitement régime médicamenteux pendant l'essai. Les patients traités par le disopyramide doivent également être traités de façon concomitante par un bêta-bloquant et/ou un bloqueur des canaux calciques.

Critères d'exclusion clés:

• Trouble infiltrant, génétique ou de stockage connu ou soupçonné causant des troubles cardiaques hypertrophie qui imite l'OHCM (par exemple, syndrome de Noonan, maladie de Fabry, amylose).
• Cardiopathie valvulaire importante (selon l'avis de l'investigateur).
• Sténose aortique valvulaire modérée-sévère.
• Régurgitation mitrale modérée-sévère non due à un mouvement antérieur systolique du valvule mitrale.
• Antécédents de dysfonctionnement systolique du VG (FEVG 45 %) ou de cardiomyopathie de stress à tout moment au cours de leur parcours clinique.
• Incapacité de faire de l'exercice sur un tapis roulant ou un vélo (par exemple, limitations orthopédiques).
• A été traité par réduction septale (myectomie chirurgicale ou percutanée ablation septale alcoolique) ou prévoit l'un ou l'autre traitement pendant la période d'essai.
• Fibrillation auriculaire paroxystique documentée pendant la période de dépistage.
• Fibrillation auriculaire paroxystique ou permanente nécessitant un traitement de restauration du rythme (par exemple, cardioversion à courant continu, ablation de la fibrillation auriculaire, ou traitement antiarythmique) ≤6 mois avant le dépistage. (Cette exclusion ne s'applique pas si la fibrillation auriculaire a été traitée par anticoagulation et de manière adéquate taux contrôlé pendant plus de 6 mois.)
• Antécédents de syncope ou de tachyarythmie ventriculaire prolongée avec exercice dans les 6 mois avant le dépistage.
• A déjà reçu un traitement par CK-3773274 ou mavacamten.