Étude de phase III, multicentrique, randomisée, en groupes parallèles, en double aveugle, contrôlée par placebo, évaluant l’efficacité et la sécurité d’emploi du gantenerumab chez des participants présentant un risque ou un stade préclinique de maladie d’Alzheimer.

Critères d'inclusion:

• Vouloir et pouvoir se conformer au protocole de l'étude et compléter tous les aspects de l'étude [y compris les évaluations cognitives et fonctionnelles, les examens physiques et neurologiques, l'IRM, le prélèvement de LCR, le génotypage et l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP)].
• Aucun trouble cognitif avec un score global d'évaluation clinique de la démence (CDR-GS) de 0 et un indice de mémoire retardée de la Batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBANS DMI) >=80.
• Mise en évidence de l'accumulation d'amyloïde cérébrale.
• Participants ayant une personne disponible (appelée "partenaire d'étude").
• Maîtrise de la langue des tests utilisés sur le site de l'étude.
• Acuité visuelle et auditive suffisante pour effectuer les tests neuropsychologiques (les lunettes et les prothèses auditives sont autorisées).
• S'engager à ne pas participer à d'autres études de recherche interventionnelle pendant la durée de cet essai.
• Pour les femmes en âge de procréer : accord pour rester abstinentes (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou utiliser des méthodes contraceptives qui entraînent un taux d'échec de 1% par an pendant la période de traitement et pendant au moins 17 semaines après la dernière dose du traitement de l'étude.

Critères d'exclusion:

• Toute preuve d'une affection neurologique ou neurodégénérative sous-jacente pouvant entraîner des troubles cognitifs autres que la MA.
• Diagnostic clinique d'un trouble cognitif léger (MCI), d'une MA prodromique ou de toute forme de démence.
• Histoire ou présence de malformations vasculaires intracrâniennes ou intracérébrales, d'anévrisme, d'hémorragie sous-arachnoïdienne ou de macrohémorragie intracérébrale.
• Histoire ou présence du syndrome d'encéphalopathie réversible postérieure.
• Histoire d'un accident vasculaire cérébral ischémique avec des symptômes cliniques ou un événement aigu qui correspond à un accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant le dépistage.
• Histoire d'un traumatisme grave et cliniquement significatif (c'est-à-dire entraînant un déficit neurologique persistant ou des lésions cérébrales structurelles) du système nerveux central (SNC) (par exemple, contusion cérébrale).
• Histoire ou présence d'une lésion de masse intracrânienne (par exemple, gliome, méningiome) qui pourrait potentiellement altérer la cognition ou conduire à des déficits neurologiques progressifs.
• Infections susceptibles d'affecter les fonctions cérébrales ou antécédents d'infections ayant entraîné des séquelles neurologiques [par exemple, virus de l'immunodéficience humaine (VIH), syphilis, neuroborréliose, méningite et encéphalite virales ou bactériennes].
• Histoire de dépression majeure, de schizophrénie, de trouble schizo-affectif ou de trouble bipolaire.
• Au risque de suicide.
• Histoire d'abus ou de dépendance à l'alcool et/ou à d'autres substances.
• Histoire ou présence d'une maladie vasculaire systémique cliniquement significative, d'une fibrillation auriculaire ou d'une insuffisance cardiaque.
• Au cours de l'année écoulée, maladie cardiovasculaire instable ou cliniquement significative (par exemple, infarctus du myocarde).
• Hypertension non contrôlée.
• Maladie rénale chronique, indiquée par une clairance de la créatinine 30 ml/min.
• Atteinte confirmée et inexpliquée de la fonction hépatique.
• Histoire ou présence d'une infection par le VIH ou d'une infection par le virus de l'hépatite B ou de l'hépatite C qui n'a pas été traitée de manière adéquate.
• Histoire ou présence de troubles auto-immuns systémiques pouvant entraîner une déficience neurologique progressive avec des déficits cognitifs associés.
• Immunosuppression ou immunomodulation systémique due aux effets continus de médicaments immunosuppresseurs ou immunomodulateurs.
• Infection COVID-19 en cours.
• Preuve d'une carence en acide folique ou en vitamine B-12.
• Toute immunothérapie passive (Ig) ou autre agent biologique à longue durée d'action visant à prévenir ou à retarder le déclin cognitif dans l'année précédant le dépistage.
• Tout autre traitement expérimental dans les 5 demi-vies ou 6 mois (le plus long des deux) précédant le dépistage.
• Médicaments antipsychotiques typiques/typiques ou neuroleptiques.
• Médicaments anticoagulants dans les 3 mois précédant la sélection et ne prévoyant pas d'en commencer avant la randomisation.
• Tout traitement antérieur avec des inhibiteurs de la cholinestérase et des antagonistes des récepteurs du N-méthyl-D-aspartate est exclu lors de la sélection.
• Enceinte ou allaitante, ou ayant l'intention de tomber enceinte pendant l'étude ou dans les 17 semaines suivant la dernière dose de gantenerumab.
• Coagulation altérée.
• Antécédents connus de réactions allergiques, anaphylactiques ou d'autres réactions d'hypersensibilité graves à des anticorps chimériques, humains ou humanisés ou à des protéines de fusion, y compris le gantenerumab et les excipients du gantenerumab.
• Les participants qui résident dans un établissement de soins infirmiers spécialisés, comme une maison de convalescence ou un établissement de soins de longue durée.