Étude de Phase III Multicentrique, Randomisée sur le Zanidatamab en Association avec une Chimiothérapie avec ou sans le Tislélizumab chez des Patients atteints d’Adénocarcinome Gastro-Osophagien (GEA) Localement Avancé ou Métastatique Non Résécable (HER2-positif).

Critères d'inclusion:

• Adénocarcinome gastro-œsophagien HER2 positif localement avancé, récidivant ou métastatique confirmé histologiquement non résécable (adénocarcinomes de l'estomac ou de l'œsophage, y compris de la jonction gastro-œsophagienne), défini comme une expression HER2 3+ par IHC ou une expression HER2 2+ par IHC avec positivité ISH selon l'évaluation centrale. Les sujets atteints d'adénocarcinome œsophagien ne doivent pas être éligibles à une chimioradiothérapie combinée au moment de l'inscription
• Maladie évaluable (mesurable ou non mesurable) telle que définie par RECIST 1.1
• Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1, évalué dans les 3 jours précédant la randomisation
• Fonctionnement adéquat des organes
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % telle que déterminée par échocardiogramme ou par scintigraphie à acquisition multiple synchronisée (MUGA)

Critères d’exclusion:

• Traitement antérieur avec un agent ciblant HER2, à l'exception des sujets ayant reçu un traitement ciblant HER2 pour un cancer du sein > 5 ans avant le diagnostic initial de GEA
• Traitement antérieur par un anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement les voies de co-stimulation ou de contrôle des lymphocytes T
• Traitement antérieur par thérapie antinéoplasique systémique ou chimiothérapie intrapéritonéale pour GEA localement avancé, récurrent ou métastatique non résécable
• Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées, métastases symptomatiques du SNC ou radiothérapie pour métastases du SNC dans les 4 semaines précédant la randomisation. Les métastases cérébrales stables et traitées sont autorisées (définies comme des sujets qui ont complètement arrêté de prendre des stéroïdes et des anticonvulsivants et qui sont neurologiquement stables sans signe de progression radiographique pendant au moins 4 semaines avant la randomisation)
• Antécédents connus ou en cours de maladie leptoméningée (LMD)
• Tumeur maligne supplémentaire connue qui n'est pas considérée comme guérie ou qui a nécessité un traitement au cours des 3 dernières années
• Hépatite active connue
• Tout antécédent d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection connue par le SRAS-CoV-2 ; les sujets ayant déjà eu une infection qui s'est résolue conformément aux exigences des institutions locales et aux directives de dépistage sont éligibles
• QTc Fridericia (QTcF) > 470 ms
• Maladie cardiaque cliniquement significative, telle qu'une arythmie ventriculaire nécessitant un traitement, une hypertension non contrôlée ou des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive symptomatique (ICC)