Etude de phase III, multicentrique, à un bras, destinée à évaluer l’efficacité, la tolérance, la pharmacocinétique et la pharmacodynamie du crovalimab chez des patients pédiatriques présentant un syndrome hémolytique et urémique atypique (SHUa).

Critères d'inclusion:

• Poids corporel supérieur ou égal à 5 kg au moment du dépistage.
• Vaccination contre les sérotypes A, C, W et Y de la méningite à Neisseria ; vaccination contre sérotype B, conformément aux recommandations nationales de vaccination.
• Vaccination contre l'Haemophilus influenzae de type B et le Streptococcus pneumoniae, conformément aux recommandations nationales en matière de vaccination.
• Pour les patients continuant à recevoir d'autres traitements en association avec le crovalimab (par exemple, immunosuppresseurs, corticostéroïdes, cible mammalienne de l'inhibiteur de la rapamycine (mTORI), ou inhibiteurs de la calcineurine) : dose stable pendant au moins 28 jours avant le dépistage et jusqu'à la première administration de crovalimab.
• Pour les participantes en âge de procréer : un accord d'abstinence ou utiliser un moyen de contraception.
• Les participants ayant déjà subi une greffe de rein sont éligibles s'ils ont des antécédents connus de syndrome hémolytique et urémique atypique induits par un complément avant la greffe de rein.
• Début de la présentation initiale de la microangiopathie thrombotique dans les 28 jours précédant la première dose de crovalimab (pour la cohorte naïve uniquement).
• Traitement documenté à l'éculizumab ou au ravulizumab (pour la cohorte Switch uniquement).
• Preuve clinique d'une réponse à un inhibiteur de la C5 (pour la cohorte Switch uniquement).
• Microangiopathie thrombotique malle contrôlée après un traitement par un autre inhibiteur de la C5 (pour le SNP en C5) participants de la cohorte prétraitée uniquement).
• Polymorphisme C5 connu (pour les participants au SNP en C5 de la cohorte prétraitée uniquement).

Critères d'exclusion:

• Microangiopathie thrombotique associée à une maladie rénale non liée au syndrome hémolytique et urémique atypique
• Test direct de Coombs positif.
• Dialyse chronique dans les 90 jours précédant la première administration de crovalimab et/ou la fin de l'administration stade de l'insuffisance rénale
• Microangiopathie thrombotique liée à l'exposition aux médicaments.
• Présence ou antécédents d'une affection susceptible de déclencher une Microangiopathie thrombotique, telle qu'une tumeur maligne ou osseuse greffe de moelle ou d'organe (autre que la greffe de rein) ou maladie auto-immune.
• Antécédents d'une maladie rénale, autre que les syndromes hémolytiques et urémiques atypiques
• Antécédents d'infection à Neisseria meningitidis dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude.
• Déficit immunitaire connu ou soupçonné (par exemple, antécédents d'infections récurrentes fréquentes).
• Test VIH positif.
• Infection bactérienne, virale ou fongique systémique active dans les 14 jours précédant la première administration de crovalimab.
• Présence de fièvre (≥38 °C) dans les 7 jours précédant la première administration de crovalimab.
• Dysfonctionnement ou défaillance de plusieurs organes.
• Traitement récent par immunoglobulines intraveineuses (IVIg).
• Enceinte, allaitante ou ayant l'intention de devenir enceinte.
• Participation à une autre étude de traitement interventionnel avec un agent expérimental ou utilisation d'un traitement expérimental dans les 28 jours suivant le dépistage ou dans les cinq mois suivant le dépistage durée de vie du produit expérimental, la plus longue de ces deux valeurs étant retenue.
• Utilisation récente d'acide tranexamique.
• Traitement actuel ou antérieur avec un inhibiteur du complément (pour la cohorte naïve uniquement).
• La première initiation de l'échange plasmatique/des perfusions de plasma (PE/PI) ne doit pas dépasser 28 jours avant la première administration de crovalimab (pour la cohorte naïve uniquement).
• Dernier PE/IP effectué moins de 2 heures avant la première administration de crovalimab (pour Cohorte naïve uniquement).
• Recevoir un PE/PI dans les 8 semaines suivant la première administration de crovalimab (Switch Cohort uniquement).
• Résultats positifs pour les infections actives à l'hépatite B et/ou C (VHB/VHC) (pour la cohorte Switch) et changement de participants de la cohorte prétraitée au SNP C5 ayant récemment reçu un inhibiteur de la C5 traitement).
• Cryoglobulinémie lors du dépistage (pour les participants de la cohorte Switch et de la cohorte C5 SNP qui a récemment reçu un traitement par inhibiteur de la C5).
• Affection documentée menant à une microangiopathie thrombotique(TMA) non liée aux syndromes hémolytiques et urémiques atypiques : purpura thrombotique thrombocytopénique (TTP), Escherichia Coli (STEC) -TMA produisant de la shiga toxine, HUS pneumococcique, TMA secondaire à une anomalie de la cobalamine C et à une TMA liée à la diacylglycérol kinase ε (DGKE) néphropathie.