Etude de phase III, randomisée, en double aveugle contrôlée par placebo, destinée à évaluer l'atezolizumab et le bevacizumab, avec ou sans tiragolumab, chez des patients atteints d'un carcinome hépatocellulaire localement avancé ou métastatique et non préalablement traité.

Critères d'inclusion:

• CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable avec diagnostic confirmé par histologie/cytologie ou cliniquement par l'American Association for the Study of Liver Critères relatifs aux maladies (AASLD) chez les participants cirrhotiques
• Maladie qui ne se prête pas à des traitements chirurgicaux et/ou locorégionaux curatifs
• Aucun traitement systémique préalable pour un CHC localement avancé ou métastatique et/ou non résécable
• Maladie mesurable selon RECIST v1.1
• Indice de performance ECOG de 0 ou 1 dans les 7 jours précédant la randomisation
• Classe A de Child-Pugh dans les 7 jours précédant la randomisation
• Fonction hématologique et fonctionnelle adéquate des organes terminaux
• Les participantes en âge de procréer doivent être prêtes à éviter une grossesse dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atézolizumab, dans les 6 mois suivant la dernière dose de bevacizumab, et dans les 90 jours suivant la dose finale de tiragolumab/placebo
• Participants de sexe masculin ayant une partenaire féminine en âge de procréer ou une femme enceinte le partenaire doit rester abstinent ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant 6 mois après la dernière dose de bevacizumab et pendant 90 jours après la dernière dose de tiragolumab/placebo pour éviter d'exposer l'embryon.

Critères d'exclusion:

• Grossesse ou allaitement dans les 5 mois suivant la dernière dose d'atézolizumab, dans les 6 mois suivant la dernière dose de bevacizumab et dans les 90 jours suivant la dose finale de tiragolumab/placebo
• Traitement antérieur avec des agonistes du CD137 ou des traitements bloquant les points de contrôle immunitaire
• Traitement par un traitement expérimental dans les 28 jours précédant le début de l'étude traitement
• Traitement par thérapie locorégionale du foie dans les 28 jours précédant le début du traitement étude du traitement ou absence de guérison des effets secondaires d'une telle procédure
• Traitement par des agents immunostimulants systémiques
• Traitement par immunosuppresseurs systémiques
• Varices œsophagiennes et/ou gastriques non traitées ou incomplètement traitées avec saignement ou qui présentent un risque élevé de saignement
• Un événement hémorragique antérieur dû à des varices œsophagiennes et/ou gastriques au cours des 6 mois précédents à l'initiation du traitement à l'étude
• Activité ou antécédents de maladie auto-immune ou d'immunodéficience
• Antécédents de fibrose pulmonaire idiopathique, de pneumonie organisatrice, d'origine médicamenteuse pneumonite, ou pneumopathie idiopathique, ou signes d'une pneumonie active lors du dépistage tomographie assistée par ordinateur (TDM) du thorax
• Antécédents de malignité autre que le CHC dans les 5 ans précédant le dépistage, avec le exception des tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastases ou de décès
• Histologie mixte ou autres sous-types/variants du CHC, y compris, mais sans s'y limiter, adénocarcinome hépatique connu, CHC fibrolamellaire, CHC sarcomatoïde, autre CHC rare variant, ou cholangiocarcinome mixte et CHC
• Co-infection par le virus de l'hépatite B (HBV) et le virus de l'hépatite C (VHC)
• Infection aiguë par le virus d'Epstein-Barr (EBV) ou virus actif chronique connu ou suspecté infection
• Système nerveux central (SNC) symptomatique, non traité ou en évolution active métastases.