Étude de phase III, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo visant à évaluer l’effet du resmétirom sur les tests de la fonction hépatique chez des patients atteints de cirrhose bien compensée (classe A de Child-Pugh) liée à une stéatohépatite non alcoolique (NASH) (MAESTRO-NASH OUTCOMES)

Critères d'inclusion:

• Stéatose hépatique non alcoolique (NASH) certaine (par documentation histologique) ou probable comme agent causal de la cirrhose, suivant une version modifiée des définitions consensuelles du NASH Cirrhosis : Liver Forum pour les essais cliniques.
  1. La biopsie la plus récente (au cours des 5 dernières années) montre une cirrhose avec un NAS ≥ 2 et au moins deux composantes : l'une étant une stéatose et au moins une autre composante ; OU NAS ≥ 2, si la stéatose = 0 ou n'est pas classée avec inflammation et/ou ballonnement, éligible avec un IRM-PDFF > 5 %. Si une stéatose et un ballonnement et/ou une stéatose et une inflammation sont notés par le pathologiste local, alors la biopsie est éligible même si un NAS n'est pas fourni (environ 70 % de la population de patients de l'étude)
  2. La biopsie historique (au cours des 5 dernières années) a montré une NASH avec une fibrose significative avec un rapport de pathologie documentant « F2 » ou « F3 », avec au moins une stéatose soit par biopsie sans pourcentage minimal requis, soit par IRM-PDFF > 5 %, ET une inflammation ou un ballonnement. Actuellement avec cirrhose, soit par antécédents cliniques ou caractéristiques actuelles, imagerie, tests non invasifs ou biopsie (voir annexe 7) (jusqu'à environ 20 % de la population de patients de l'étude)
  3. La biopsie historique (au cours des 5 dernières années) montre une stéatose. Le rapport de pathologie documente la stéatose sans pourcentage minimal requis. Actuellement avec cirrhose, soit par antécédents cliniques ou caractéristiques actuelles, imagerie, tests non invasifs ou biopsie (voir annexe 7). Les facteurs de risque métaboliques de présélection doivent inclure l'obésité et/ou le diabète de type 2.(Jusqu'à environ 10 % de la population de patients de l'étude.)
• Cirrhose NASH bien compensée au dépistage et à l'inclusion avec Child-Pugh A (score de 5-6) (pas d'antécédents d'événement de décompensation hépatique).
• Au moins 3 facteurs de risque métaboliques
• Imagerie par résonance magnétique de la fraction de graisse à densité protonique (IRM-PDFF) obtenue pendant la période de dépistage ou une IRM-PDFF historique à ≤ 8 semaines au moment de la randomisation sans changement de poids ≥ 5 % de changement de poids dans cet intervalle.
• MRE ≥ 4,2 lorsque le MRE est disponible.
• Fonction hépatique améliorée (ELF) ≥ 9,8, uniquement si l'ERM n'est pas disponible ou contre-indiquée.

Critères d’exclusion :

• Sont exclus les participants atteints d'une maladie hépatique chronique autre que la cirrhose NASH, telle qu'une cholangite biliaire primitive, une cholangite sclérosante primitive, une hépatite B positive, une hépatite C, des antécédents ou des preuves d'hépatite auto-immune active actuelle, des antécédents ou des preuves de la maladie de Wilson, des antécédents ou des preuves de déficit en alpha-1-antitrypsine, des antécédents ou des preuves d'hémochromatose génétique (héréditaire, primaire), des preuves d'une maladie hépatique d'origine médicamenteuse, telle que définie sur la base d'une exposition et d'antécédents typiques, une obstruction connue des voies biliaires ou un cancer du foie suspecté ou confirmé.
• Les participants avec un score MELD ≥ 12 en raison d’une maladie du foie sont exclus.
• Les participants ayant des antécédents de décompensation ou d’insuffisance hépatique sont exclus.