Étude de phase III, randomisée, en ouvert, multicentrique, évaluant l'efficacité et la sécurité du divarasib par rapport au sotorasib ou à l'adagrasib chez des patients atteints d'un carcinome bronchique non à petites cellules avancé ou métastatique en échec d'un traitement antérieur, et présentant une mutation KRAS G12C.

Critères d'inclusion:

• Diagnostic histologique ou cytologique sans équivoque confirmé de Cancer poumon non à petites cellules métastatique ou localement avancé non susceptible de traitement par résection chirurgicale ou radiochimiothérapie combinée
• Progression de la maladie pendant ou après le traitement avec au moins un traitement systémique antérieur traitement mais pas plus de trois lignes de traitement systémique antérieur chez le patient métastatique paramétrage
• Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
• Documentation de la présence d'une mutation KRAS G12C
• Disponibilité d'une tumeur représentative fixée au formol et enrobée de paraffine (FFPE) échantillon dans un bloc de paraffine (de préférence) ou 10-15 (15 de préférence) non coloré, fraîchement diapositives découpées en série avec un rapport de pathologie associé
• Indice de performance de 0 ou 1 du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Espérance de vie supérieure ou égale à 12 semaines

Critères d'exclusion:

• Hypersensibilité connue à l'un des composants du divarasib, du sotorasib ou adagrasib
• Syndrome de malabsorption ou autre affection susceptible d'interférer avec les voies entérales absorption
• Deuxième facteur oncogène concomitant connu
• Cancer du poumon mixte à petites cellules ou histologie neuroendocrinienne à grandes cellules
• Métastases du système nerveux central (SNC) connues et non traitées ou actives
• Maladie leptoméningée ou méningite carcinomateuse
• Épanchement pleural incontrôlé, effusion péricardique ou ascite nécessitant une récidive procédures de drainage toutes les deux semaines ou plus fréquemment
• Toute infection qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait avoir une incidence sur la sécurité des patients, ou un traitement avec des antibiotiques thérapeutiques oraux ou IV dans les 14 jours précédant le jour 1 du cycle 1
• Traitement antérieur avec un inhibiteur du KRAS G12C ou un inhibiteur de Pan-KRAS/RAS
• Plus de 30 Gy de radiothérapie pulmonaire dans les 6 mois suivant la randomisation
• Douleur incontrôlée liée à la tumeur
• Toxicités non résolues liées à un traitement anticancéreux antérieur
• Antécédents de malignité dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception du le cancer étudié dans cette étude et les tumeurs malignes présentant un risque négligeable de métastase ou décès (par exemple, taux de survie globale sur 5 ans > 90 %), tels qu'un traitement adéquat carcinome in situ du col de l'utérus, carcinome cutané autre que le mélanome, prostate localisé cancer, carcinome canalaire in situ ou cancer de l'utérus de stade I