Étude de phase III, randomisée, en ouvert, visant à évaluer le zimberelimab et le domvanalimab en association avec une chimiothérapie par rapport au pembrolizumab en association avec une chimiothérapie en tant que traitement de première intention chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules métastatique sans aberrations génomiques tumorales touchant le récepteur du facteur de croissance épidermique ou la kinase du lymphome anaplasique

Principaux critères d'inclusion:

• Espérance de vie ≥ 3 mois.
• CPNPC pathologiquement documenté qui répond aux deux critères ci-dessous :
• Posséder des preuves documentées d'un CPNPC de stade IV au moment de l'inscription (basé sur la huitième édition de l'American Joint Committee on Cancer (AJCC)).
  • Disposer de résultats de tests négatifs documentés pour le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et des mutations de la lymphome kinase anaplasique (ALK).
  • Ne pas présenter d'altérations génomiques exploitables telles que le proto-oncogène 1 du ROS (ROS1), récepteur kinase neurotrophique de la tyrosine (NTRK), proto-oncogène b-RAF (BRAF), RET des mutations ou d'autres agents oncogènes moteurs associés à des traitements de première ligne approuvés.
• N'ont jamais reçu de traitement systémique préalable contre un CPNPC métastatique.
• Maladie mesurable selon les critères RECIST v1.1 selon l'évaluation des chercheurs.
• Indice de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 ou 1.
• Avoir des fonctions organiques adéquates.

Principaux critères d'exclusion:

• Ont une histologie mixte du cancer du poumon à petites cellules (SCLC) et du CPNPC.
• Test de grossesse sérique positif pour les personnes qui allaitent ou ont l'intention de allaiter pendant la période d'étude.
• A reçu un traitement antérieur avec un anticorps anti-PD-1, anti-PD-L1 ou tout autre anticorps ciblant un point de contrôle immunitaire.
• Hypersensibilité connue au médicament à l'étude, à ses métabolites ou à l'excipient de la formulation.
• Vous avez une deuxième malignité active ou avez eu une deuxième malignité active dans un délai de 3 ans années avant l'inscription.
• Souffrez d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs) médicaments).
• Vous recevez des stéroïdes systémiques chroniques.
• Ont une rétention hydrique significative dans le troisième espace.
• Vous avez des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou une maladie carcinomateuse méningite.
• Maladie inflammatoire chronique active de l'intestin (colite ulcéreuse, maladie de Crohn) ou perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant l'inscription.
• A des antécédents de pneumonie (non infectieuse) ou de pneumopathie interstitielle nécessitant des stéroïdes ou souffre actuellement d'une pneumopathie/maladie pulmonaire interstitielle.
• A subi une greffe allogénique de tissu ou d'organe solide.
• Avoir reçu un vaccin contre le virus vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement. Les vaccins contre la grippe saisonnière et la COVID-19 qui ne contiennent pas de virus vivant sont autorisés.
• Vous avez une infection active connue par le virus de l'hépatite B (HBV) ou le virus de l'hépatite C (VHC).

Remarque : D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer.